Мохаммад Абу Хади Хан, Умме Кулсум Рима, Тадаши Кимура, Айман М. Гебриль, Мохаммад Таймур Ислам, Абу Салех Махфузул Бари и Валери Энн Ферро
Индукция соответствующего иммунного ответа против гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-I) нарушает фертильность, снижает плодовитость и вызывает регресс опухолей репродуктивной системы. Для нарушения фертильности была разработана вакцина на основе плазмидной ДНК, кодирующая восемь повторов ГнРГ-I и восемь эпитопов Т-хелперов. Эффективность трансляции вакцины оценивали на недифференцированных клетках COS1, и было обнаружено, что она высвобождает белок слияния ГнРГ-I в супернатанте культуры. Самок швейцарских альбиносов (N=24) иммунизировали 50 мкг конструкции плазмидной ДНК на 0, 3, 6, 9 и 12 неделях исследования. Мышей группы 2 примировали плазмидной ДНК в векторе гемагглютинирующего вируса японской оболочки (HVJE), а последующие стимуляции проводили в фосфатном буферном солевом растворе. Группа 3 мышей была иммунизирована плазмидной ДНК в неионных поверхностно-активных везикулах (NISV), а группа 1 служила необработанным контролем. Эффект иммунизации изучался с точки зрения ответа антител против ГнРГ-I (значение OD при A540 ± SD), подавления фолликулогенеза яичников, измененной гистоархитектуры матки и нарушенной фертильности in vivo в испытаниях по спариванию. На 24-й неделе исследования значения OD ответа антител против ГнРГ-I составили 0,982 ± 0,231 у мышей группы 3, затем 0,783 ± 0,191 в группе 2 по сравнению с отсутствием ответа в контрольной группе 1 (0,237 ± 0,147). Результаты испытаний по спариванию показали неудачу зачатия у вакцинированных мышей; В матках мышей групп 1, 2 и 3 было обнаружено 51, 18 и 05 детенышей соответственно. Наблюдалось значительное (p>0,001) снижение веса яичников у мышей группы 2 (8,50 ± 2,38 мг) и группы 3 (7,25 ± 0,95 мг) по сравнению с контрольной группой 1 (15,00 ± 1,41 мг). Значительное снижение фолликулогенеза яичников наблюдалось у мышей группы 2 (p>0,001) и группы 3 (p>0,01). В заключение следует отметить, что вакцина плазмидной ДНК, введенная самкам мышей с HVJE и NISV, вызывала значительное (p>0,001) повышение уровня антител к ГнРГ-I, подавляла функцию яичников и матки и нарушала фертильность in vivo.