Юн Шань Го, Кэтрин Л. Армор, Майкл Р. Кларк, Эндрю Дж. Грант и Пьетро Мастроени
Инвазивные нетифозные сальмонеллы являются распространенной причиной инвазивных заболеваний у лиц с ослабленным иммунитетом и у детей. Множественная лекарственная устойчивость создает проблемы для контроля заболеваний, при этом возникает острая необходимость в эффективных вакцинах. Флагеллин является привлекательным кандидатом на вакцину из-за поверхностного воздействия и большого количества копий эпитопа, но его потенциал в качестве мишени для опсонофацитарных антител неясен.
Мы изучили влияние таргетирования жгутиков различными классами IgG на взаимодействие между Salmonella Typhimurium и человеческой фагоцитоподобной клеточной линией THP-1. Мы пометили жгутиковый белок FliC чужеродным мимотопом CD52 (TSSPSAD), и бактерии были опсонизированы панелью гуманизированных антител CD52 с тем же антигенсвязывающим V-участком, но разными константными областями. Мы обнаружили, что связывание IgG со жгутиками увеличивает бактериальный фагоцитоз и снижает количество жизнеспособных внутриклеточных бактерий. Опсонизация с IgG3, за которым следуют IgG1, IgG4 и IgG2, привела к самому высокому уровню бактериального поглощения и к самому высокому снижению внутриклеточной нагрузки жизнеспособных бактерий. В совокупности наши данные предоставляют доказательство принципа того, что таргетирование жгутиков антителами может увеличить антибактериальную функцию клеток-хозяев, причем IgG3 является самым мощным подклассом. Эти данные помогут рационально разработать крайне необходимые оптимизированные вакцины против заболевания iNTS.