Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Нейротоксичность, вызванная ифосфамидом, вторичная по отношению к сопутствующему применению апрепитанта

Акшив Малхотра, Бернард Дж. Пойес, Эндрю В. Бургдорф и Аджит Гаджра

Ифосфамид — алкилирующий агент, структурный аналог циклофосфамида. В первые дни его применение было ограничено из-за ограничивающего дозу геморрагического цистита, который купировался с помощью месны (2-меркаптоэтансульфоната) вместе с ним [1]. С тех пор ифосфамид нашел несколько применений. Одно из его наиболее важных применений — это запущенные саркомы мягких тканей, где он используется в качестве адъювантной химиотерапии вместе с доксорубицином [2,3]. Итальянское кооперативное исследование показало, что общая 5-летняя оценка выживаемости составляет 66,0% и 46,1% для группы лечения и контрольной группы соответственно (p=0,04) [4]. Ифосфамид и доксорубицин также используются с хорошими результатами при запущенной рабдомиосаркоме. Испытание Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group показало полный ответ 52% у пациентов, лечившихся этими 2 препаратами [5]. Кроме того, ифосфамид вместе с этопозидом оказался эффективнее винкристина и мелфалана в другом исследовании для запущенной рабдомиосаркомы, при этом общая выживаемость достигала 55% в течение 3 лет [6]. В исследовании для саркомы Юинга было обнаружено, что циклофосфамид и ифосфамид имеют схожую эффективность, но первый был связан с более высокой частотой токсичности [7]. У детей с рецидивирующей/рефрактерной саркомой лечение ифосфамидом, карбоплатином и этопозидом (ICE) в качестве повторной индукционной химиотерапии дало общую частоту ответа 51% со значительным улучшением общей выживаемости в течение 1 и 2 лет [8]. Кроме того, у пациентов с рецидивирующей или первичной рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) общая частота ответа на ICE составила 70%, а полная частота ответа составила 25–30% [9]. При сочетании этого режима с ритуксимабом (R) наблюдался еще лучший ответ [10].