Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Выявление двух новых мутаций в гене фактора X: мутация 5'-донорного сайта сплайсинга (IVS1+1G?T) и миссенс-мутация (Asp413Asn G>T) у неродственных палестинских пациентов с дефицитом фактора X

Рихам Смум, Имад Абушкедим и Хишам Дарвиш

Дефицит фактора X — редкое аутосомное заболевание с предполагаемой распространенностью 1: 1 000 000. Оно характеризуется снижением фактора X, важнейшего компонента протромбиназного комплекса, отвечающего за превращение протромбина в тромбин. Целью исследования было выявление молекулярных дефектов в гене фактора X у палестинских пациентов с дефицитом фактора X. Девять неродственных палестинских пациентов были идентифицированы по тромбиновому времени [ПВ], активированному частичному тромбопластиновому времени [АЧТВ] и уровням фактора X в плазме. Все экзоны, включая границу экзона/интрона и промоторные области, были амплифицированы с помощью ПЦР, очищены, секвенированы и сравнены с нормальным геном фактора X. У двух пациентов была выявлена ​​новая мутация сплайсинга IVS1+1G?T, что привело к значительному искажению структуры и функции белка. Вторая новая миссенс-мутация Asp413Asn G>T, которая, по-видимому, искажает структуру белка и влияет на его каталитическую активность, была выявлена ​​в семье одного пациента. Шесть пациентов оказались гомозиготными по ранее выявленной делеционной мутации c358 delG, приводящей к сильно укороченному белку, который, по-видимому, характерен для нашей популяции. Предположительно легкая гетерозиготная мутация Ser105thr G>C была обнаружена у двух пациентов, страдающих тяжелой делеционной мутацией c358 delG.