Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Выявление двух новых мутаций в гене SLC45A2 в венгерской родословной, пораженной необычным типом OCA 4

Тот Л., Фабос Б., Фаркас К., Сулак А., Трипольски К., Селл М. и Надь Н.

Окулокутанный альбинизм (OCA) — это клинически и генетически гетерогенная группа аномалий пигментации. OCA типа IV (OCA4, OMIM 606574) развивается из-за гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций в гене семейства переносчиков растворенных веществ 45, член 2 (SLC45A2). Этот ген кодирует связанный с мембраной транспортный белок, который регулирует активность тирозиназы и, таким образом, содержание меланина путем изменения меланосомного pH и нарушения включения меди в тирозиназу. Здесь мы сообщаем о двух венгерских братьях и сестрах, страдающих необычным фенотипом OCA4. Прямое секвенирование гена SLC45A2 выявило две новые гетерозиготные мутации, одну миссенс (c.1226G/A p.Gly411Asp) и одну нонсенс (c.1459C/T p.Gln437X), которые присутствовали у обоих пациентов, что позволяет предположить, что мутации были сложными гетерозиготными. Выявленные новые мутации затрагивают трансмембранные домены белка, указывая на то, что они могут нарушать транспортную функцию, что приводит к снижению как меланосомного pH, так и активности тирозиназы. Наше исследование дает новое представление о генетическом фоне OCA4, сообщая о необычном фенотипе OCA4 и расширяя спектр мутаций гена SLC45A2.