Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Идентификация генов приживления гемопоэтических стволовых клеток в исследованиях генной терапии

Джон М. Пауэрс и Грант Д. Тробридж

Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК) с использованием репликативно-некомпетентных ретровирусных векторов является многообещающим подходом для обеспечения пожизненной коррекции генетических дефектов. Клинические исследования генной терапии ГСК привели к функциональному излечению нескольких заболеваний, но в некоторых исследованиях наблюдалась клональная экспансия или лейкемия . Это связано с нарушением регуляции экспрессии эндогенных генов хозяина из-за вставочного мутагенеза векторного провируса. Скрининг вставочного мутагенеза с использованием реплицирующихся ретровирусов широко использовался для идентификации генов, влияющих на онкогенез. Однако скрининг ретровирусного мутагенеза также может использоваться для определения роли генов в биологических процессах, таких как приживление стволовых клеток. Целью данного обзора является описание потенциала данных о месте вставки вектора из исследований генной терапии для предоставления новых знаний о механизмах приживления ГСК. В исследованиях генной терапии HSC нарушение регуляции генов хозяина репликационно-некомпетентными векторными провирусами может привести к обогащению репопулирующих клонов векторными интегрантами вблизи генов, которые влияют на приживление. Таким образом, данные исследований генной терапии HSC могут быть использованы для идентификации новых кандидатов на приживление генов. Поскольку использование генной терапии HSC продолжает расширяться, собранные данные о месте вставки вектора будут представлять большой интерес для помощи в идентификации новых генов приживления и могут в конечном итоге привести к новым методам лечения для улучшения приживления