Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Идентификация раковых стволовых клеток при раке поджелудочной железы человека, небольшой популяции с высокой онкогенной активностью и резистентностью к химиотерапии

Масахидэ Касиваги и Хидеюки Танака

Было показано, что небольшие популяции клеток рака поджелудочной железы из полученных от пациентов ксенотрансплантатов (PDX) обладают высокой онкогенностью и устойчивостью к химиотерапии. Раковые клетки, выделенные из опухолевой ткани ксенотрансплантата, были отсортированы по ранее описанным маркерам «раковых стволовых клеток» (CSC) и протестированы на их онкогенную активность в анализе предельного разведения путем инокуляции иммунодефицитным мышам NOD/scid подкожно. Различная корреляция между экспрессией маркера CSC и онкогенной активностью у мышей NOD/scid среди различных PDX указывает на то, что маркеры CSC у отдельных пациентов с опухолями поджелудочной железы могут отличаться друг от друга. Только часть образцов опухолей PDX среди шести исследованных могла показать тесную корреляцию между инициирующей опухоль активностью и селективно более высокой экспрессией маркеров клеточной поверхности CD24, CD44 и CD133. Мы также продемонстрировали, что двойная положительная популяция CD133/CD44 из одного PDX демонстрирует превосходную онкогенную активность и устойчивость к лечению гемцитабином. Для выявления характерно экспрессируемых генов, которые позволяют им иметь опухолеродную активность и устойчивость к химиотерапии, фракция CD133/CD44 двойных положительных CSC была подвергнута анализу экспрессии генов. Заметно более высокая экспрессия эпирегулина (в 11,1 раза больше по сравнению с двойной отрицательной популяцией), интерлейкина-8 и CXCL5 (в 8,5 и 8,0 раз больше соответственно) наблюдалась во фракции CSC. Эти генные сигнатуры CSC предполагают несколько ключевых молекулярных механизмов, играющих важную роль в биологии CSC и имеющих возможности в качестве лекарственных мишеней для терапии CSC.