Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Выявление химиорезистентной лейкозной субпопуляции с «низким окислительным состоянием» при остром миелоидном лейкозе человека CD34+

Иоаннис Коцианидис, Димитра Коккину, Елена Сиапати, Параскеви Мильтиад, Элефтерия Ламприаниду, Джордж Василопулос, Николас Зумпос и Александрос Спиридонидис

Цель: Как нормальные, так и злокачественные стволовые клетки поддерживают более низкие уровни активных форм кислорода (ROS), но окислительно-восстановительное состояние при остром миелоидном лейкозе (AML) не было полностью охарактеризовано, и роль ROS в лейкозогенезе до сих пор неясна. В настоящей работе мы сообщаем об идентификации редкой, но отчетливой субпопуляции ROSlow в первичных образцах CD34+ AML. Методы: Мы проанализировали состояние ROS ряда образцов AML методом проточной цитометрии с использованием чувствительного к окислительно-восстановительному окислению флуоресцентного красителя 2'7;-дихлордигидрофлуоресцеина диацетата. Мы отсортировали клетки ROSlow с помощью FACS и исследовали их иммунофенотип, потенциал приживления in vivo, а также их способность выдерживать химиотерапевтическое лечение. Результаты: По сравнению с общими клетками CD34+ подгруппа ROSlow содержала значительно больше CMP-подобных и меньше GMP-подобных предшественников и могла вызывать лейкоз у мышей NOD/SCID. Кроме того, клетки ROSlow имели фенотип химиорезистентности, поскольку они были более неподвижны, чем общие клетки ОМЛ CD34+, и показали повышенную химиорезистентность in vitro и заметно более высокое фосфорилирование STAT5, вызванное GM-CSF. Выводы: Таким образом, субпопуляция ROSlow возникает как новый кандидат для специфического для клеток терапевтического воздействия при ОМЛ. Дальнейшие исследования помогут установить точную роль субпопуляции ROSlow в патобиологии и клиническом лечении ОМЛ.