Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Анализ числа ибио: физико-химический анализ, который с высокой точностью и достоверностью прогнозирует биологическую активность эритропоэтина и может заменить биопробу на мышах при контроле качества выпускаемых партий ЭПО

Герментин П

Анализ числа Ibio, основанный на данных электрофореза капиллярной зоны образцов EPO, оценивается как физико-химический анализ, позволяющий рассчитать биологическую активность лекарственных средств EPO. В части 1 данные CZE кандидата на биологический референтный препарат EPO cBRP3 совместного исследования 10 лабораторий (опубликованного в 2007 году) используются для расчета биологической активности EPO cBRP3 и определения межлабораторной точности анализа и его точности по сравнению с заявленной биологической активностью EPO BRP3. Этот ретроспективный анализ автора выявил межлабораторную точность CV=0,8% (n=9 лабораторий, исключена 1 лаборатория-выброс). Биологическая активность, рассчитанная для cBRP3 (139,6 МЕ/мкг), по сравнению с заявленной биологической активностью BRP3 (141,1 МЕ/мкг=100%), обеспечила точность 98,9%. В части 2 данные CZE вторичного стандарта лекарственного вещества эпоэтина альфа и двух образцов лекарственного продукта эпоэтина альфа (40 000 МЕ/мл и 2 000 МЕ/мл) от Centocor и двух образцов искусственного концентрированного раствора эпоэтина бета от Roche (среднее значение 40 «тренировочных партий» эпоэтина бета и среднее значение 17 «валидационных партий» эпоэтина бета) были ретроспективно проанализированы автором с использованием анализа числа Ibio. Кроме того, были подготовлены две гипотетические смеси эпоэтина альфа/бета 1:1 материалов Centocor и концентрированного раствора Roche, и число Ibion сравнено с заявленной биоактивностью EPO BRP3. Результаты суммированы следующим образом: Анализ числа Ibio, примененный к вторичному стандарту эпоэтина альфа Centocor, дал эффективность 142,3 МЕ/мкг. Тот же анализ, примененный к среднему значению 40 «тренировочных партий» эпоэтина бета, соответственно, и среднему значению 17 «валидационных партий» эпоэтина бета от Roche, дал эффективность 133,8 МЕ/мкг и 139,9 МЕ/мкг соответственно. Две гипотетические смеси альфа/бета 1:1 дали биоактивность 138,0 МЕ/мкг и 141,1 МЕ/мкг соответственно, что соответствует заявленной биоактивности BRP3 (141,1 МЕ/мкг) с точностью 97,8% и 100,0% соответственно. Анализ числа Ibio, примененный к образцам лекарственного продукта Centocor 40 000 МЕ/мл и 2 000 МЕ/мл эпоэтина альфа, показал, что удаление полисорбата 80 из сформулированных образцов снизило биоактивность продуктов на -1,7% (образец 40 тыс.) соответственно -2,9% (образец 2 тыс.). Эти данные демонстрируют пригодность анализа числа Ibio для расчета и сравнения биоактивности образцов EPO с непревзойденной до сих пор точностью и достоверностью. Предполагается, что перспективное совместное исследование валидации покажет, что анализ числа Ibio подходит для замены биоанализа на мышах партии выпуска лекарственного вещества EPO, что обеспечит повышение точности и достоверности биоактивности без какой-либо потери безопасности продукта.