Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Гипоксическое прекондиционирование усиливает нейропротекторное действие мезенхимальных стволовых клеток в модели повреждения спинного мозга у крыс

Такеши Имура, Маюми Томиясу, Наофуми Оцуру, Кей Накагава, Такаши Оцука, Шинья Такахаши, Масааки Такеда, Лунива Шреста, Юми Кавахара, Такахиро Фукадзава, Тайджиро Суэда, Кейджи Танимото и Луис Юге

Функциональный дефицит, вызванный травмой спинного мозга (SCI), клинически неизлечим, а современные методы лечения имеют ограниченный эффект. Предыдущие исследования предполагали, что клеточная терапия с использованием мезенхимальных стволовых клеток (MSC), предварительно обработанных лекарственными средствами или генной трансфекцией, имеет возможные терапевтические эффекты. Гипоксическое прекондиционирование является одним из наиболее вероятных методов лечения клеточной терапии без изменения генов; однако имеется мало сообщений о трансплантации MSC, предварительно кондиционированных гипоксией (H-MSC), при SCI. Здесь мы демонстрируем терапевтический потенциал трансплантации H-MSC с использованием крыс-моделей SCI. H-MSC экспрессировали значительно более высокие уровни мРНК фактора роста эндотелия сосудов-1 и карбоангидразы IX, генов, индуцируемых гипоксией. Трансплантация H-MSC привела к значительному улучшению функций у крыс-моделей SCI по сравнению с отсутствием трансплантации. Экспрессия нейротрофического фактора мозга и мРНК маркера аутофагии beclin1 была значительно повышена в спинном мозге крысы, перенесшей трансплантацию H-MSC. Кроме того, кондиционированная среда H-MSC значительно предотвратила гибель клеток NG108-15, подвергшихся окислительному или воспалительному стрессу. Эти результаты свидетельствуют о том, что предварительное кондиционирование гипоксией является эффективной стратегией для SCI в клеточной терапии с использованием MSC.