Журнал аллергии и терапии

Абстрактный

Гипотетический механизм обострения респираторных заболеваний, вызванных приемом аспирина, основанный на недавних исследованиях полиморфизма генов у японских пациентов

Мотохиро Куросава, Юджин Суто, Тацуо Юкава, Соитиро Хозава и Эйджин Суто

Аспирин-обостряющееся респираторное заболевание (AERD) характеризуется тяжелым астматическим приступом после приема аспирина и/или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Типичный пациент с AERD — это взрослый человек, у которого на третьем или четвертом десятилетии жизни развивается рефрактерный хронический ринит. Естественная история и клинические особенности AERD указывают на то, что во время оценки хронического ринита развивается стойкая бронхиальная астма, и, наконец, после воздействия НПВП начинают возникать острые респираторные реакции. Ингибирующее действие аспирина и/или НПВП на активность циклооксигеназы может вызвать отклонение на путь 5-липоксигеназы, что приводит к перепроизводству цистеиниловых лейкотриенов (ЛТ). Таким образом, существует общее мнение, что повышенные уровни цистеиниловых ЛТ являются ключевыми воспалительными медиаторами при AERD. Поскольку непереносимость аспирина встречается у определенной популяции, генетическая предрасположенность считается решающим фактором. Исследования генов-кандидатов были сосредоточены, в частности, на генах, связанных с цистеиниловыми LT, однако были получены противоречивые результаты. Таким образом, будущие области исследований должны быть сосредоточены на комплексных подходах к другим генетическим биомаркерам. Недавно мы сообщили о возможном наличии других полиморфизмов генов у японских пациентов с AERD. Естественная история и клинические характеристики AERD указывают на то, что воспалительный процесс слизистой оболочки дыхательных путей при AERD начинается и продолжается при отсутствии постоянного или даже периодического воздействия НПВП. Таким образом, в этом обзоре мы предлагаем гипотетическое развитие AERD с течением времени, основанное в основном на результатах наших исследований, и представляем схематическое изображение течения гиперчувствительности, вызванной НПВП, с генами, такими как гены, связанные с астмой, которые могут инициировать восприимчивость к AERD и которые могут ускорить патогенез и вызвать начало AERD. Результаты наших исследований были основаны на небольших выборках японской популяции, и для подтверждения нашей гипотезы необходимы будущие проверочные исследования на независимых популяциях.