Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Гипертрофические и воспалительные маркеры при гипертрофии сердца, вызванной изопротеренолом, и ее фармакологическая коррекция

Сукоян Г.В.*, Головач С.В., Долидзе Н.М., Кезели Т.Д., Гонгадзе Н.В., Чипашвили М. и Окуджава М.В.

Предыстория: Кратковременная устойчивая бета-адренергическая стимуляция является признаком симпатической гиперактивности и распространенным будущим при сердечно-сосудистых заболеваниях. Активация эндогенных сигнальных путей клеток, которые негативно регулируют сердечную гипертрофию, включая снижение НАД и снижение внутриклеточного соотношения НАД+/НАДН. Была проверена гипотеза о том, что предотвращение истощения НАД в миокарде может иметь решающее значение при лечении сердечной гипертрофии и воспалительных реакций.

Методы: На 7-й день гипертрофии сердца (ГС), вызванной изопротеренолом (ИСО), все животные были случайным образом распределены на 3 группы: контрольная - без терапии (инфузия 0,9% NaCl); основная I - получающая 10 мг/кг небиволола per os в сочетании с инфузией лизиноприла; и основная II - получающая инфузию 15 мг/кг Nadcin®, растворенного в воде для инъекций. Все животные были подвергнуты эвтаназии в течение 7 дней после начала лечения.

Результаты и заключение: Увеличение массы сердца на 18,6% и соотношения массы сердца к массе тела на 35,5%, наблюдаемое при ИЗО-индуцированном ХГ, было значительно подавлено при терапии лизиноприлом-небивололом и монотерапии препаратом, содержащим НАД+, Надцином®. Терапия Надцином® восстанавливала нормальный уровень соотношения НАД+/НАДН и норадреналина в миокарде и церебральных артериях, снижала уровень ядерного фактора каппа B (NF-kB) и фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа в миокарде, церебральных артериях и крови и, как следствие, блокировала прогрессирование гипертрофии миокарда. Лечение Надцином® на ИЗО-индуцированной модели повреждения сердца у кроликов оказывает значительный антигипертрофический и противовоспалительный эффекты и оказывает профилактическое действие на окислительно-восстановительный потенциал, снижая НАД+/НАДН и истощение НАД+ миокарда и снижая окислительно-восстановительный потенциал в церебральных артериях. Таким образом, терапевтическая стратегия, направленная на восполнение запасов НАД, продемонстрировала высокий терапевтический потенциал при сердечных, сосудистых и неврологических заболеваниях.