Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Опосредованное гиалуроновой кислотой обогащение стволовых клеток глиобластомы, экспрессирующих CD44, в мышиной модели ксенотрансплантата U251MG

Арун Вайдьянатх, Хафиза Бинти Махмуд, Априлиана Кахья Хайрани, Аунг КоКо Оо, Акимаса Сено, Мами Асакура, Томонари Касаи и Масахару Сено

Предыстория: Глиобластома является одним из самых агрессивных видов рака с высоким уровнем смертности и создает несколько препятствий для эффективного химиотерапевтического вмешательства. Подобно другим видам рака, глиома также содержит CSC, которые являются самообновляющимися, мультипотентными клетками, которые инициируют заболеваемость раком, химиотерапевтическую резистентность и рецидив рака. Микросредовая регуляция в опухолях мозга и метастазах включает кооперативное взаимодействие между HA и CD44. CD44, являясь многогранным трансмембранным гликопротеином сам по себе или в сочетании с несколькими другими рецепторами клеточной поверхности, использовался в качестве маркера для выделения CSC.

Методы: Мы создали как адгезивную, так и неадгезивную культуру клеток U251MG, обрабатывая их HA с высокой молекулярной массой. Далее эти клетки были трансплантированы подкожно мышам Balb/c для создания модели ксенотрансплантата для раковых стволовых клеток. Опухоль была далее охарактеризована для создания рабочей модели для исследований молекулярного нацеливания раковых стволовых клеток.

Результаты: Здесь мы показали обогащение популяции клеток глиобластомы, экспрессирующих CD44, путем индукции гиалуроновой кислотой. Неадгезивные сфероиды культуры клеток U251MG показали регуляцию экспрессии CD44 вместе с аберрантной активацией основных генов плюрипотентности OCT3/4, SOX2, KLF4 и Nanog. Используя сфероид, обработанный HA, мы создали экспериментальную модель мыши с ксенотрансплантатом с высокой ангиогенезом, усиленной способностью инициировать опухоль, при сохранении признаков глиобластомы.

Заключение: Мы охарактеризовали модель ксенотрансплантата клеток U251MG на мышах, которая может стать перспективной модельной системой для изучения подходов молекулярного нацеливания против CSC в глиобластоме.