Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Гиалуронан повышает уровень регуляторов клеточного цикла P130, E2F4 и P27kip1 в спящих мезенхимальных стволовых клетках человека, регулируя состояние покоя клеток

Мэй-Ру Линь, Цзы Юэ Вонг, Чун-Сиен Ву и Линн Л. Х. Хуан

Покой сохраняет свойства стволовых клеток , пока они находятся в состоянии покоя. Механизмы, связанные с состоянием покоя, включают различные клеточные регуляторы. Здесь оценивались эффекты гиалуронана (HA; полисахарид, связанный с внеклеточным матриксом) на цикл мезенхимальных стволовых клеток и участие белков семейства p130 и E2F в регуляции цикла мезенхимальных стволовых клеток. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из плаценты (PDMSC), культивировались либо на нормальной поверхности тканевой культуры (TCS), либо на поверхности, покрытой HA. Процент популяции клеток в фазах G0/G1, S и G2/M анализировался через 36, 40, 44, 48 и 50 ч после посева с помощью проточной цитометрии. Через 36 ч клетки, обработанные HA, имели больше PDMSC в фазе G0/G1 (61,59% против 43,61% в группе TCS). В 48 и 50 ч для групп HA и TCS, соответственно, PDMSC имели очень схожие распределения популяции в фазах клеточного цикла; таким образом, эти клетки использовались для изучения регуляторов клеточного цикла . Карманные белки (p130, p107 и pRb), белки семейства E2F (E2F3, E2F4 и E2F5), используя связывание p130 с E2F4 и DP1, анализировали с помощью вестерн-блоттинга и коиммунопреципитации. Группа HA в 48 ч показала повышенную экспрессию белков p130 и E2F4 по сравнению с группой TCS в 50 ч (в 4,3 и 1,5 раза соответственно), а связывание p130 с E2F4 и DP1 было обнаружено через 36, 48 и 50 ч после посева. В этом исследовании, таким образом, было обнаружено регулируемое HA образование комплекса p130/E2F4 в PDMSC, что позволяет предположить, что цикл мезенхимальных стволовых клеток регулируется HA как внеклеточным матриксом.