Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Человеческий одорантсвязывающий белок 2a имеет два состояния сродства и способен связывать некоторые уремические токсины

Уитсон КБ и Уитсон СР

Белки, связывающие одоранты человека (OBP), представляют собой липокалины, предположительно функционирующие путем переноса небольших молекул через водную среду к обонятельным рецепторам. В отличие от предыдущих отчетов, результаты флуоресцентных анализов в настоящем документе показывают, что лиганды связываются с OBP-2a с двумя аффинностями, одна с микромолярной и одна с наномолярной константой равновесной диссоциации. Компьютерное моделирование белка показывает, что эти состояния могут быть связаны с двумя сайтами связывания для гидрофобных и/или ароматических молекул и не зависят от функциональных групп, таких как альдегидные фрагменты. Было обнаружено, что низкомолекулярные гидрофобные уремические токсины, такие как п-крезол, эффективно конкурируют за связывание с OBP-2a почти так же, как и традиционные одоранты, такие как ванилин. Результаты подтверждают возможный молекулярный механизм интерференции уремических токсинов, который может привести к нарушению обонятельной чувствительности, описанному для пациентов с прогрессирующим заболеванием почек.