Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Стволовые клетки амниотической жидкости человека модулируют регенерацию мышц после повреждения кардиотоксином у мышей

Сильвия Зия, Маттиа Кватрочелли, Эстер Сара Ди Филиппо, Никхил Синдхвани, Франческа Босизио, Маурилио Сампаолези, Ян Депрест и Яан Тулен

Стволовые клетки амниотической жидкости (AFSc) представляют собой очень гетерогенный подтип стволовых клеток с широким многофункциональным потенциалом. Их можно использовать для лечения врожденных пороков развития или заболеваний. Недавно было показано, что мезоангиобласты , резидентные перициты скелетных мышц, подвергаются мышечной дифференцировке in vitro и in vivo. В этом исследовании мы сосредоточились на идентификации подтипа AFS с перицитарными характеристиками и оценке его миогенного потенциала. Мы идентифицировали моноклональные линии AFSc, экспрессирующие активность щелочной фосфатазы (ALP) и канонические перицитарные маркеры нейрально-глиальный-2 хондроитинсульфат протегликан (NG2), рецептор тромбоцитарного фактора роста α и β (PDGFR-α, -β) и α-актин гладких мышц (α-SMA). Эти клетки смогли интегрироваться в новообразованные миотубы при совместном культивировании с клетками C2C12. Чтобы проверить паракринные эффекты этих AFSC на регенерацию мышц , мы оценили их влияние в анализе transwell с остро поврежденными миотубами. AFSc были способны модулировать экспрессию специфических факторов роста, участвующих в регенерации мышц, таких как трансформирующий фактор роста β (Tgfβ), интерферон γ (Ifnγ), фактор роста гепатоцитов (Hgf) и матриксная металлопротеиназа 2 (Mmp2). Когда AFSc вводили в поврежденные мышцы, они улучшали восстановление мышц, что измерялось по уменьшению центронуклеированных волокон и фиброза. Интересно, что транскрипционная программа ответа фактора роста in vitro наблюдается в значительной степени в экспериментальной модели ксенотрансплантата in vivo с расширением миостатина и матриксной металлопротеиназы 9 (Mmp9). Наши данные свидетельствуют о том, что подтип AFSc с перицитарными характеристиками обладает способностью модулировать регенерацию мышц in vitro и in vivo.