Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Мезенхимальные стромальные клетки, полученные из аллогенного костного мозга и жировой ткани человека, индуцируют реактивность цитотоксических Т-клеток CD8+

Марике Рёмелинг-ван Рейн, Марлис Э. Рейндерс, Марселла Франкеса, Аня У Энгела, Сандер С. Кореваар, Хелен Рулофс, Ян Н. М. Эйзерманс, Михель Г. Х. Бетжес, Карла С. Баан, Виллем Веймар и Мартин Дж. Хугдейн

Введение: Для клинического применения мезенхимальные стромальные клетки (МСК) могут быть выделены из костного мозга и жировой ткани аутологичного или аллогенного происхождения. Использование аллогенных клеток имеет преимущества, но может таить в себе риск сенсибилизации к чужеродному HLA. Поэтому мы оценили, способны ли МСК, полученные из костного мозга и жировой ткани, вызывать HLA-специфическую аллореактивность. Методы: МСК были выделены из здоровых доноров человеческого костного мозга (BM-MSC) и жировой ткани (ASC). Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) были совместно культивированы с несоответствующими HLA-AB BM-MSC или ASC, предварительно культивированными с или без IFNy. После выделения с помощью сортировки FACS обученные популяции эффекторов CD8+ T были подвергнуты воздействию в течение 4 часов меченых европием МСК того же состава HLA, что и в совместных культурах, или с другим HLA. Лизис МСК определяли с помощью спектрофотометрического измерения высвобождения европия. Результаты: CD8+ T-клетки, обученные с помощью BM-MSC, были способны к HLA-специфическому лизису BM-MSC. Максимальный лизис составил 24% при соотношении эффектор:цель (E:T) 40:1. Воздействие IFNγ увеличило экспрессию HLA-I на BM-MSC и увеличило лизис до 48%. Совместное культивирование PBMC с BM-MSC, стимулированными IFNγ, еще больше увеличило лизис до 76%. Удивительно, но лизис, вызванный ASC, был значительно ниже. CD8+ T-клетки, обученные с помощью ASC, вызвали максимальный лизис 13%, а CD8+ T-клетки, обученные с помощью ASC, стимулированным IFNγ, — только 31%. Заключение: Аллогенные BM-MSC и в меньшей степени ASC способны индуцировать HLA-специфическую реактивность. Наши результаты показывают, что клиническую терапию с использованием аллогенных МСК следует тщательно продумать.