Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Рецептор гистамина 4 является потенциальной мишенью для лечения COVID-19

Мирмазлуми SR

Пандемия COVID-19 началась в декабре 2019 года и сегодня является всемирной катастрофой в области здравоохранения, легочный фиброз и цитокиновый шторм являются двумя основными осложнениями у пациентов с COVID-19, которые могут снизить качество жизни после выздоровления и привести к смерти. Гистамин воздействует на иммунную систему через 4 гистаминовых рецептора. Паттерн функции рецептора гистамина 4 имеет много общего с паттерном патогенеза COVID-19. Антагонисты H4R предотвращают фиброз легких в мышиных моделях фиброза легких, вызванного блеомицином, они могут снижать секрецию TNF-α и IL-6 при нескольких иммуноопосредованных заболеваниях, таких как астма, колит и дерматит. Стимуляция H4R также снижает уровень IL-12, который не обнаруживается в высоком уровне у пациентов с COVID-19. TH-17 действует как важный воспалительный эффектор в патогенезе COVID-19 посредством секреции IL-17, которая приводит к секреции TNF-α и IL-6, а также IL-17 способствует ремоделированию тканей и фиброзу посредством индукции матриксной металлопротеиназы. TH-17 экспрессирует H4R, который может стимулироваться антагонистом H4R и приводит к выработке IL-17, этот процесс может объяснить связь между H4R и патогенезом COVID-19. Другим содержанием, подтверждающим эту теорию, является совместимость желудочно-кишечных, неврологических и дерматологических признаков и симптомов COVID-19 с паттерном функции H4R. В дополнение к предыдущим доказательствам, недавно были зарегистрированы кластеры болезни Кавасаки, эти пациенты были сильно инфицированы SARS-COV2, и это можно объяснить важной ролью IL-17 в болезни Кавасаки и стимулирующим эффектом H4R на TH-17. Согласно вышеизложенному содержанию, автор выдвигает гипотезу, что стимуляция H4R SARS-COV2 приводит к экспрессии IL-17, которая связана с высвобождением цитокинов, и H4R является потенциальной целевой точкой для лечения COVID-19. Эту гипотезу можно оценить с помощью клинического исследования терапевтического и профилактического эффекта антагонистов H4R на осложнения, прогрессирование тяжести и смертность у пациентов с COVID-19.