Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Гетерогенность эмбриональных стволовых клеток человека может препятствовать направленной дифференцировке энтодермального происхождения

Срабани Кар, Консам Сураджлата и Эна Рэй Банерджи

Целью данного исследования является изучение использования и особенностей терапии стволовыми клетками при легочных повреждениях и дегенерации. Успех терапии стволовыми клетками для клинического использования требует подтверждения нескольких вопросов. Первым и наиболее важным условием регенеративной терапии является синтез ex vivo желаемых клеток для восполнения тех, которые организм теряет при дегенеративном заболевании. Этиология дегенерации отличается от заболевания к заболеванию, аналогично, стратегии регенерации утраченной ткани в ее гетерогенности должны также учитывать процесс регенерации и настраивать его, исследователь должен разработать стратегии для восстановления или замены или регенерации в соответствующем пространственно-временном формате. Например, в патофизиологических ситуациях респираторного эпителия, вызванных воспалением-дегенерацией, человеческие эмбриональные стволовые клетки использовались в формате тканевой инженерии для индукции дифференциации и амплификации в желаемый тип клеток, в данном случае в нереснитчатые клетки плоского эпителия. Для этого нам были предоставлены две линии эмбриональных стволовых клеток человека (hESC), и основной целью нашей исследовательской работы было получение линий эмбриональных стволовых клеток человека (hESC) BJNhem19 и BJNhem20 для дифференциации в клетки, специфичные для легочного эпителия (т. е. клетки альвеолярного эпителия типа I и типа II и клетки Клара), которые являются ключевыми клетками для дегенерации при большинстве дегенеративных заболеваний легких. Это было сделано для того, чтобы создать потенциально неограниченный запас клеток желаемого фенотипа для использования в новой клеточной терапии для восстановления повреждений легких. Стратегия заключалась в использовании направленной энтодермальной дифференцировки путем прямого введения одного или нескольких факторов роста, которые, как известно, участвуют в развитии легких в двумерных клеточных культурах, и характеризации клеток для желаемых маркеров. Согласно испытанной стратегии, недифференцированные hESC были взяты через формирование эмбриональных телец, а затем подвергнуты индукции определенными факторами роста в среде роста малых дыхательных путей и среде роста бронхиолярного эндотелия. Результаты не были удовлетворительными, и клетки показали плохой рост и практически ни одна из них не дифференцировалась заметно, не говоря уже о желаемом фенотипе. Это отсутствие реакции на индуцированную дифференциацию является важной информацией, поскольку многочисленные исследовательские лаборатории проверяют различные линии клеток эмбрионального происхождения с конкретной целью вызвать дифференциацию в один или несколько желаемых фенотипов для функционального перевода в регенеративную терапию. Таким образом, это исследование заполняет существующий пробел в имеющейся информации относительно поведения этих двух hESC, доступных для работы научному миру в нескольких банках стволовых клеток, и должно предотвратить ненужный и избыточный дальнейший скрининг и сэкономить ценные ресурсы.