Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Гепатопротекторный эффект S-адеметионина при лечении внутрипеченочного холестаза через механизм фарнезоидного X-рецептора у крыс

Мао Х*, Цзинь Д, Лу М, Цзинь С и Хуан И

S-адеметионин (AdoMet) был широко изучен в нескольких клинических исследованиях для лечения внутрипеченочного холестаза (IHC). Точный механизм действия AdoMet для регулирования желчной кислоты неизвестен. Фарнезоидный X-рецептор (FXR), многофункциональный ядерный рецептор, играет жизненно важную роль в метаболизме желчной кислоты. Целью данного исследования является изучение механизма действия S-адеметионина в FXR для лечения IHC. Модель крысы IHC Sprague Dawley (SD) была разработана путем введения альфа-нафтилизотиоцианата (ANIT, 50 мг/кг). Возбудитель FXR GW4064 (3 мг/кг) использовался в качестве контроля для наблюдения за влиянием AdoMet (60 мг/кг) на изменения прямых уровней сыворотки у этих крыс. Гистология печени между группами контрастного окрашивания HE была выполнена с использованием Q-ПЦР для проверки FXR, а гибридизация in situ использовалась для проверки изменений насоса экспорта желчных солей (Bsep), белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (Mrp2), и полипептида, котранспортирующего Na ⁺ -таурохолат (Ntcp). AdoMet значительно снизил прямые уровни сыворотки и повреждение печеночной ткани. AdoMet также может увеличить экспрессию FXR, Bsep, Mrp2 и Ntcp. Эти результаты подтверждают, что AdoMet может снизить прямые уровни сыворотки, а также улучшить повреждение печеночной ткани за счет усиления экспрессии FXR, Bsep, Mrp2 и Ntcp. Эти результаты также могут объяснить большой терапевтический эффект AdoMet при внутрипеченочном холестазе.