Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Апоптоз гепатоцитов при взаимодействии внутриклеточных органелл и мембраносвязанных рецепторов: мишени для терапии

Гольнар Каримян, Клаас Нико Фабер и Хан Мошаге

Апоптоз гепатоцитов повсеместно встречается при заболеваниях печени. Хотя апоптоз в первую очередь является невоспалительным процессом, ответственным за удаление избыточных или поврежденных клеток, неконтролируемый апоптоз может ухудшить функцию органа. Например, если апоптотические тельца не устраняются, их мембраны становятся проницаемыми, что приводит к высвобождению клеточных фрагментов во внеклеточное пространство и запуску воспалительной реакции, процесса, называемого вторичным некрозом. При массивном повреждении печени способность фагоцитов идентифицировать и очищать апоптотические тельца, вероятно, нарушается, и воспалительная реакция наблюдается, несмотря на первоначальный апоптотический стимул в печени. Поэтому понимание клеточных процессов и молекулярных сигнальных путей, регулирующих апоптоз и/или некроз в гепатоцитах, имеет важное значение для разработки новых терапевтических стратегий для (хронических) заболеваний печени. В частности, внутриклеточные органеллы и мембранные рецепторы, которые участвуют в гибели клеток гепатоцитов, и их взаимодействия представляют значительный интерес, поскольку один токсический стимул часто активирует несколько внутриклеточных апоптотических путей одновременно. В этом обзоре мы обсуждаем последние достижения в области клеточной смерти, опосредованной органеллами и мембранными рецепторами, и потенциальные мишени для терапии в гепатоцитах.