Роос А, Рузендал Р, Дамман-Риахи С, Фреугденхил Дж, Ванеман Дж, Деккинг Л, Колдейк М, Гаудсмит Дж и Радошевич К.
Предыстория
Сегодня изучается ряд различных подходов, направленных на расширение перекрестной защитной способности сезонных вакцин против гриппа. Было показано, что примирование сезонной вакцины тремя введениями ДНК, кодирующей H1 HA, соответствующей HA в сезонной вакцине, обеспечивает защиту от гетерологичного гриппа H1N1. Здесь мы оценили гетеросубтипическую защиту, вызванную сезонной вакциной против гриппа при примировании ДНК H1 HA и, параллельно, при введении в качестве гомологичной схемы примирования/бустирования.
Методы
Мыши Balb/c были иммунизированы три раза вакцинной гомологичной ДНК H1 HA перед бустированием сезонной вакциной против гриппа (сезон 2009/2010; Северное полушарие) или иммунизированы три раза сезонной вакциной против гриппа. Для оценки перекрестной защиты мышей впоследствии заражали либо гетерологичным вирусом гриппа H1N1, либо гетеросубтипическим вирусом гриппа H5N1.
Результаты
Уровень гетерологичной защиты H1N1, вызванной вакциной против сезонного гриппа, был повышен при праймировании ДНК H1 HA. Напротив, праймирование ДНК H1 HA не повысило уровень гетеросубтипической защиты H5N1. Схема гетерологичной прайм-буст оказалась менее эффективной, чем множественные иммунизации сезонной вакциной, в обеспечении защиты от H5N1. Ни схема вакцинации с праймированием ДНК, ни схема гомологичной прайм-буст не индуцировали обнаруживаемые перекрестно-реактивные антитела H5N1 против HA или против NA. Гомологичная прайм-буст вакцинация действительно индуцировала более высокие уровни антител против NP.
Заключение
Здесь мы демонстрируем, что праймирование вакцины против сезонного гриппа с помощью вакцинной гомологичной ДНК, кодирующей H1 HA, повышает уровень гетерологичной защиты H1N1, но не гетеросубтипической защиты, вызванной только вакциной. Гомологичная прайм-буст вакцинация привела к более высоким уровням гетеросубтипической защиты. Из всех параметров иммуногенности, протестированных как для гетерологичных, так и для гомологичных схем прайминга/бустинга, только ответы против NP следуют той же схеме, что и гетеросубтипическая защита.