Елена Палей
Мы сообщили об индукции нейротоксичности и нейродегенерации метаболитами триптофана, которые связывают метаболические изменения с болезнью Альцгеймера (БА). Триптофан является продуктом пути шикимата (СП). В клетках человека отсутствует СП, который обнаружен в кишечных бактериях человека, использующих исключительно СП для производства ароматических аминокислот (ААК). Представленное исследование является первой попыткой генно-целевого анализа микробиоты кишечника человека в образцах кала при БА. Недавно разработанные для этой работы олигонуклеотидные праймеры нацелены на СП-ААК в бактериях окружающей среды, которые связаны с деятельностью человека. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) мы обнаружили уникальную последовательность кишечных бактерий у большинства пациентов с БА (18 из 20), хотя и редко в контрольной группе (1 из 13). Клонирование и секвенирование продуктов ПЦР, связанных с БА (АДПП), позволяют идентифицировать Na (+)-транспортирующий НАДГ. Бихинонредуктаза (НКР) в Clostridium sp. ADPP неродственных пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) обладают почти идентичными последовательностями. Субстрат NQR убихинон является продуктом SP, а также нейропротектором человека. Дефицит убихинона был определен при ряде нервно-мышечных, а также нейродегенеративных расстройств. Антибактериальная терапия вызвала снижение ADPP у человека с положительным результатом на ADPP контролем, которому позже поставили диагноз болезнь Альцгеймера (БА)-деменция. Мы исследовали базы данных микробиома кишечника и обнаружили сходство последовательностей до 97% между ADPP и некоторыми здоровыми людьми из разных географических мест. Различие в генотипах кишечных микробов между болезнью Альцгеймера (БА) и контрольной группой, выявленное в этом исследовании, является прорывным открытием. Тест предлагается для неинвазивного лабораторного мониторинга болезни Альцгеймера (БА) и связанных с ней/ассоциированных расстройств.