Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Крупные хромосомные аберрации — ранние признаки злокачественности: повторный акцент

Хит Кишор Госвами*

Несколько точек хроматина различных размеров были обнаружены в срезах тканей опухолей мозга, а именно медуллобластомы, эпендимомы и туберкулемы, вместе с гипер- и гипоплоидными числами хромосом еще в 1973 году. Аналогичные хромосомные особенности были снова обнаружены в метафазах людей, подвергшихся воздействию метилизоцианатного газа в Бхопале в полночь со 2 по 3 декабря 1984 года. Последующие исследования продолжались в течение 1984-1999 годов, и были предприняты попытки сравнительной оценки хромосомных повреждений с помощью SCE (обменов сестринскими хроматидами), а также путем подсчета более дюжины типов хромосомных аберраций у 678 человек с помощью процедур C- и G-бэндинга и окрашивания культивируемых лимфоцитов по Фельгену и ацетоорсеину, подробности которых были опубликованы ранее. В этой короткой статье вновь подчеркивается важность определенных точек хроматина (называемых точками маркера), которые были замечены исходящими из хромосом. Эти точки маркера оказались надежными ранними индикаторами неопластических преобразований. Во время последующих исследований различных злокачественных новообразований мы зафиксировали наличие этих точек маркера почти во всех из них. Этот расчет слайдов включал тщательное изучение более 40 000 метафаз от пациентов с различными злокачественными новообразованиями, патологическими расстройствами и недавно обнаруженными хромосомными синдромами (например, перекрестная почечная эктопия с тазовым липоматозом; гемигипертрофия с меланозом Ито и т. д.). Интересно, что в исходящих точках маркера участвуют только выборочные хромосомы (хромосомы 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 17 и Y). Очевидно, что молекулярное ослабление структур хроматина, перемещаемых из хромосом, связано с запуском неопластических преобразований. Особое внимание было уделено появлению «маркерных точек», которые наблюдались у, казалось бы, нормальных людей, но позже, после перерыва в 2–6 лет, некоторые из них проявляли признаки злокачественности. Такие наблюдения были возможны только у тех людей, которые могли быть повторно обследованы после перерыва в 2 или 3 года. Грубые хромосомные аберрации, такие как PCD (преждевременные деления центромеры), акроцентрические ассоциации, гиперплоидные клетки, транслокации и делеции с маркерными точками, по-видимому, являются предшественниками прочной установки хромосомного мутагенеза в культивируемых лимфоцитах. Очевидно, поиск маркерных точек и этих аберраций в метафазах человека(ов), принадлежащих к семье больного раком, может иметь жизненно важное значение для предупреждения ранней диагностики и прогностического подхода. Маркерные точки просто «сигнализируют», чтобы сообщить о прочной установке хромосомного мутагенеза, который охватывает различные хромосомные аберрации. В свою очередь, из-за многих других внутригенных факторов, клетки трансформируются в злокачественные клетки у некоторых людей.