Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Димеризация рецепторов, сопряженных с G-белком: разнообразие подтипов рецепторов соматостатина

Уджендра Кумар

Пять специфических подтипов рецепторов, а именно рецепторы соматостатина 1-5 (SSTR1-5), которые по-разному экспрессируются в центральной и периферической ткани селективным образом, играют различную роль во многих патологических состояниях человека. SSTR обладают семью трансмембранными доменами и связаны с G-белками; поэтому относятся к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белками (GPCR). Существует множество доказательств, указывающих на важность димеризации GPCR в биогенезе рецепторов, регуляции и фармакологии. Димеризация подтипов SSTR, с особым интересом к образованию гетеродимеров в пределах семейства или других родственных рецепторов, создает новые рецепторы с уникальными фармакологическими, биохимическими и улучшенными сигнальными свойствами, отличными от свойств нативного рецептора, существующего в виде мономеров или димеров. Понимание молекулярных механизмов, вовлеченных в димеризацию SSTR, может дать обоснование для будущего дизайна лекарств. Важно, что получение информации о структуре, функции и сигнальных путях подтипов SSTR будет представлять собой значительный прогресс в улучшении лечения различных заболеваний, таких как нейродегенеративные заболевания и опухоли различного происхождения. Помимо обсуждения значения гомо- и гетеродимеризации подтипов SSTR в частности, в этом обзоре сначала описывается концепция димеризации GPCR и роль ключевых мембранно-ассоциированных сигнальных белков.