Давиде Шиффер, Лаура Анновацци, Паола Кассони, Мария Консуэло Валентини, Марта Маццукко и Марта Меллаи
Широко признано, что глиомы происходят из незрелой глии, и наиболее важной гипотезой является то, что это происхождение происходит из стволовых клеток глиобластомы (GSC). GSC отвечают за рост опухоли, пролиферацию, резистентность к терапии и рецидив. Они могут представлять собой трансформированные нормальные нейральные стволовые клетки (NSC), эмбрионально регрессировавшую взрослую глию или просто функциональное состояние, которое может регулироваться микроокружением опухоли. Цель работы - интерпретировать все иммуногистохимические, генетические и in vitro особенности культуры первичных опухолей и клеточных линий в пользу вышеупомянутой гипотезы о функциональном состоянии и микроокружении. Ряд глиобластом (GBM) были изучены после стереотаксической биопсии на предмет экспрессии антигенов стволовости и дифференцировки, генетических аберраций и потенциала генерации стволовых клеток с помощью иммуногистохимических, иммунофлуоресцентных и молекулярно-генетических методов. Периваскулярные и перинекротические ниши являются критическими точками, где микроокружение оказывает свое влияние. Наиболее злокачественные области ГБМ содержат гиперпролиферирующие области, экспрессирующие антигены стволовости, такие как нестин, SOX2, CD133 и почти не содержащие антигенов дифференцировки, и показывают высокий индекс пролиферации. Ограниченные некрозы развиваются в этих областях из-за ишемии из-за дисбаланса между высокой скоростью пролиферации опухолевых клеток и низкой скоростью эндотелиальных клеток. Перинекротические ГСК интерпретируются как вызванные гипоксией через HIF-1/2, таким образом, образуя нишу. Можно сформулировать гипотезу, что статус стволовых клеток является функциональным, которого могут достичь дедифференцированные опухолевые клетки посредством эмбриональной регрессии, и что ГСК, окружающие ограниченные некрозы, конечно, могут представлять нишу, но они являются остатком ГСК/предшественников, изначально заселяющих гиперпролиферирующие области. Возможна конверсия опухолевых нестволовых клеток в опухолевые стволовые клетки, а также перепрограммирование опухолевых клеток из-за регуляции микроокружения посредством его внутренней и внешней сигнализации. Эта гипотеза может повлиять на терапевтические стратегии, направленные на уничтожение ГСК.