Тропическая медицина и хирургия

Абстрактный

Генетическая избыточность и хемокины: аллель устойчивости к ВИЧ CCR5 Δ32

Абдуллахи И. Уба, Сани С. Усман, Мусбаху М. Сани, Умар А. Абдуллахи, Мустафа Г. Мухаммад и Умар С. Абдуссалам

Генная мутация — это изменение в нуклеотидной последовательности ДНК, которое приводит к нарушению или потере функций связанного гена. Мутация может происходить спонтанно или быть вызвана мутагенным агентом. Она считается вредной, когда влияет на фенотипическую экспрессию продуктов гена. Однако некоторые мутации, такие как мутация гена CCR5, оказываются полезными. Вирус ВИЧ использует продукт гена CCR5 в качестве корецептора вместе с рецептором CD4 для проникновения в клетку хозяина. Продукт мутантного гена CCR5 не взаимодействует с поверхностным антигеном ВИЧ, следовательно, блокирует первичное проникновение вируса и, таким образом, обеспечивает иммунитет к СПИДу для гомозиготных носителей и значительно замедляет прогрессирование заболевания у гетерозиготных носителей. Как насчет критической роли гена, являющегося геном, кодирующим член рецепторов бета-хемокинов, которые, в свою очередь, играют важную роль в иммунном ответе? Это, вероятно, компенсируется геномной избыточностью функций рецепторов хемокинов. Генетическая избыточность относится к ситуации, когда потеря гена может быть полностью или частично компенсирована одним или несколькими другими генами. В совокупности белковый продукт CCR5 Δ32 имеет клиническое значение в обеспечении устойчивости к ВИЧ-инфекции и, как полагают, снижает поверхностную экспрессию дикого типа CCR5. В этом обзоре мы освещаем происхождение аллеля CCR5 Δ32 HIVResistance и обсуждаем функциональную избыточность хемокиновых рецепторов как явление, компенсирующее нормальную функцию аллеля у лиц, несущих мутацию.