Биология и медицина

Абстрактный

Генетические детерминанты гена CYP2C19 *2 и *3 с потерей функции аллелей и реакция на антитромбоцитарную терапию (клопидогрель) и сердечно-сосудистые события. (Исследование в Кашмире, Северная Индия)

Ирфан Ахмад Бхат, Аршад А. Пандит, Ирфан Якуб, Шехджар Фахим, Имран Хафиз, Джахангир Р. Бейг, Зафар А. Шах и Хуршед Икбал

Предыстория: Исследования показали, что мутантный аллель *2 и *3 полиморфизма потери функции CYP2C19 связан с пониженной метаболизацией клопидогреля и ослабленной реакцией тромбоцитов на лечение клопидогрелем. Поскольку в этом регионе не проводилось подобных исследований, мы изучили полиморфизм CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), принимающих клопидогрель, и его влияние на сердечно-сосудистые исходы.
Материалы и методы: В это исследование было включено в общей сложности 100 образцов ОКС, и генотипирование полиморфизмов генов CYP2C19 *2 и *3 было выполнено с помощью полимеразной цепной реакции - полиморфизма длины рестрикционного фрагмента (ПЦР-ПДРФ).
Результаты: Распределение аллеля CYP2C19*2 дикого *1/*1, гетерозиготного *1/*2 и гомозиготного мутантного *2/*2 генотипов составило 56%, 34% и 10% соответственно, тогда как для генотипов CYP2C19*3 дикого*1/*1 и гетерозиготного *1/*3 составило 84% и 16% соответственно. Частота компаундных гетерозигот (*2/*3) была обнаружена у 9% (9 из 100 пациентов). Аллель CYP2C19 *1/*2 был обнаружен у 03 из 34 (8,8%) пациентов, у которых были сердечно-сосудистые события, за которыми следовали 2 из 10 (20%) пациентов с мутантным генотипом CYP2C19*2 (*2/*2) при последующем наблюдении. В CYP2C19*3 у 31,2% пациентов с гетерозиготным генотипом (*1/*3) были сердечно-сосудистые события по сравнению с 11,9% с *1/*1 (31% против 11,9% p> 0 ,05). В группе с низким метаболизмом (*2/*2 или *2/*3) у 20,1% пациентов были сердечно-сосудистые события при последующем наблюдении по сравнению с 15,6% в группе с интенсивным метаболизмом (*1/*1), тогда как в промежуточной группе только у 10% пациентов были сердечно-сосудистые события (p> 0,05).
Заключение: Мы приходим к выводу, что у пациентов, имеющих аллели потери функции CYP2C19, частота последующих сердечно-сосудистых событий была выше, чем у пациентов с нормальным аллелем. Отсутствие значимых событий даже при наличии вариантных аллелей в некоторой степени оправдывает нас в продолжении приема клопидогреля нашими пациентами.