Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность дженериков и брендовых препаратов эноксапарина: клиническое и экспериментальное исследование

Доктор Хамди Бубакер, Доктор Мохамед Хабиб Грисса, Доктор Муна Сасси, Доктор Тахер Чакроун, Доктор Каутар Бельтаиф, Доктор Мохсен Хассин, Доктор Григорис Т. Героциафас, Раби Разгаллах, Доктор медицины, Вахид Буида, Доктор медицины Риад Букеф, Доктор медицины Исмаил Элалами и Семир Нуира

Наша цель — сравнить новую дженерик-версию эноксапарина (Enoxa®) с родительским брендом (Lovenox®). Мы включили пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) для клинического исследования и здоровых добровольцев для экспериментального исследования. Пациенты с ОКС были случайным образом распределены для получения болюса Enoxa® (n=86) или Lovenox® (n=83), и сывороточная анти-Xa активность измерялась через 4 часа после этого. Для экспериментального исследования использовалась кровь здоровых добровольцев для сравнения эффекта обеих формул на генерацию тромбина в цитратной плазме с низким содержанием тромбоцитов (PPP). Полумаксимальная ингибирующая концентрация препарата (IC50), необходимая для ингибирования 50% параметров генерации тромбина in vitro, среднего индекса скорости (MRI) и эндогенного тромбинового потенциала (ETP). IC50 MRI и IC50 ETP рассчитывались в PPP. У пациентов с ОКС активность анти-Xa в сыворотке не отличалась между Enoxa® и Lovenox®. Медианная активность анти-Xa, измеренная через 4 часа после первоначального болюса, составила 0,39 МЕ анти-Xa/мл [95% ДИ 0,31–0,53] и 0,34 МЕ анти-Xa/мл [95% ДИ 0,27–0,53] для группы Enoxa® и группы Lovenox® соответственно. Никакой разницы в основных сердечно-сосудистых событиях во время пребывания в больнице не наблюдалось. У здоровых добровольцев IC50 МРТ и IC50 ЭТП были схожи между Lovenox® и Enoxa® в PPP [(2,5 мкг/мл ± 0,2 мкг/мл) против (2,3 мкг/мл ± 0,1 мкг/мл) соответственно для IC50 МРТ; (p=0,2)] и [(4,8 мкг/мл ± 0,8 мкг/мл) против (4,1 мкг/мл ± 0,1 мкг/мл) соответственно для IC50 ETP; (p=0,2)]. В обеих формулах активность анти-Xa и соотношение анти-Xa/анти-IIa были схожими. Дженерик эноксапарина Enoxa® соответствовал основным нормативным критериям биоэквивалентности с фирменным продуктом.