Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Экспрессия генов и протеомное профилирование сигнальных путей, индуцированных ЛП (а), в интерстициальных клетках аортального клапана человека

Бин Ю, Ханна Капур, Кутайба Хамид, Кашиф Хан, Джордж Танасулис, Ренцо Сесере, Бенуа де Варенн, Жак Женест и Адель Швертани*

Стеноз аортального клапана является одним из наиболее распространенных заболеваний клапанов в мире, для которого в настоящее время не существует фармакологического лечения для предотвращения или остановки прогрессирования заболевания. Недавние генетические исследования продемонстрировали причинно-следственную связь между повышенным уровнем липопротеина (а) (Лп (а)) в крови и кальцификацией аортального клапана, однако механизмы, посредством которых Лп (а) способствует кальцификации и стенозу аортального клапана, неизвестны. В настоящем исследовании мы стремились определить изменения, вызванные Лп (а), в интерстициальных клетках аортального клапана человека с использованием комплексного биоинформатического подхода. Индуцированные Лп (а) клеточные пути были проанализированы с использованием экспрессии генов микрочипов и протеомных данных из нестенотических интерстициальных клеток аортального клапана человека. Лечение Лп (а) вызвало остеогенную дифференциацию, внеклеточное ремоделирование, биогенез внеклеточных везикул и апоптоз интерстициальных клеток аортального клапана человека. В частности, сигнальный путь Wnt/β-катенина, известный путь кальцификации, способствующий стенозу аортального клапана, был выражен дифференциально по сравнению с необработанными клетками. Lp (a) также индуцировал экспрессию белков 14-3-3, которые, как известно, регулируют различные сигнальные пути, имеющие отношение к заболеванию аортального клапана. Выяснение механизмов и молекулярных игроков, которых Lp (a) индуцирует на ранних стадиях заболевания, чтобы инициировать кальцификацию аортального клапана, может дать представление о потенциальных фармакологических мишенях для лечения этого изнурительного заболевания.