Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Желатиновые микросферы поддерживают прямую интрамиокардиальную доставку кардиомиоцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

Раджа Газанфар Али Сахито, Карлос О Херас-Баутиста, Бенджамин Краусгриль, Мартина Маасс, Свен Баумгартнер, Юрген Хешелер, Агапиос Сачинидис и Курт Пфаннкуче

Цель: Заместительная терапия сердечными клетками (клеточная кардиомиопластика) направлена ​​на восстановление сократительной функции после инфаркта миокарда или сердечной миопатии и может добавить новый вариант к традиционным методам лечения сердечной недостаточности в будущем. В настоящее время этот подход затруднен незначительной скоростью приживления клеток, и необходимо определить оптимальные стратегии и пути доставки клеток. Доставка кардиомиоцитов, иммобилизованных на биоразлагаемых микросферах, может способствовать переносу клеток. 

Методы: Были использованы кардиомиоциты, полученные из мышиных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-CMs), экспрессирующие пуромицинацетилтрансферазу и усиленный зеленый флуоресцентный белок (eGFP) под контролем промотора Acta-2. Макропористые желатиновые микросферы были загружены суспензиями отдельных клеток очищенных iPS-CMs и трансплантированы в здоровую ткань миокарда мышей. Суспензии отдельных клеток были трансплантированы для контроля. Сохраняющиеся клетки определялись с помощью количественной ПЦР в реальном времени с праймерами, специфичными для Y-хромосомы, и гистологического анализа.
Результаты: После прямой интрамиокардиальной инъекции iPS-CMs только 12,3 ± 4,4% инъецированных клеток были обнаружены сразу после инъекции, и это значение далее снизилось до 1,3 ± 0,5% через 24 часа. Напротив, доставка iPS-CMs на микросферах привела к сохранению 4,2 ± 1,2% в течение 24 часов (p < 0,05 по сравнению с iPS-CMs только). Гистологический анализ через 24 часа после трансплантации выявил наличие eGFP+ iPS-CMs в ткани миокарда. Однако через неделю после переноса клеток iPS-CMs не были обнаружены.
Заключение: Интрамиокардиальный перенос iPS-CMs, связанных с желатиновыми микросферами, значительно усиливает сохранение клеток на ранней стадии после трансплантации. Однако общая потеря клеток остается высокой, и долгосрочная потеря клеток не может быть предотвращена этим подходом. Эти результаты подтверждают вывод о том, что аноикис не является основной причиной потери клеток во время экспериментальной кардиомиопластики.