Альбен Сигамани*, Мату Рутра, Судхишма, Самарт Шетти, Мадхави, Ануп Чугани, Хана Чен-Уолден, Дэвид Платт, Томас Катти
Важность: Новый вирус SARS-CoV-2 заразил почти 100 миллионов человек по всему миру и является крайне заразным. Необходим новый механизм для блокировки проникновения вируса и остановки его репликации.
Предыстория: N-концевой домен (NTD) спайкового белка нового SARS-CoV-2 необходим для проникновения и репликации вируса в клетку человека. Таким образом, NTD S1 семейства человеческих коронавирусов, который похож на связывающий сайт галектина — связывающие галактозу лектины человека, является потенциальной новой целью для раннего лечения COVID-19.
Цели: Изучить возможность проведения окончательного исследования использования антагониста галектина – Пролектина-М в качестве лечения легкого, симптоматического, положительного по результатам ОТ-ПЦР, COVID-19.
Основные результаты и показатели: Значение порогового цикла (Ct) представляет собой количество циклов, необходимых для выражения флуоресценции в полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени. Значения Ct, выраженные для гена РНК-полимеразы (Rd/RP) + гена нуклеокапсида и генов малой оболочки (E), определяют инфекционность индивидуума. Оценка генов нуклеокапид (N1+N2) в абсолютных копиях/мкл с помощью цифровой капельной ПЦР определяет активную репликацию вируса.
Дизайн и вмешательство: пилотное рандомизированное контролируемое открытое исследование с параллельными группами, позволяющее оценить осуществимость. Пероральные таблетки Пролектина-М назначались вместе с наилучшей практикой, стандартом оказания помощи (SoC), и сравнивались с SoC. Добровольно согласившиеся лица в возрасте >18 лет, способные часто брать мазки из носоглотки и ротоглотки, были случайным образом распределены с помощью программного обеспечения REDCap.
Вмешательство, Пролектин-М, назначалось в виде многодозового режима таблеток по 4 грамма. Каждая таблетка содержала 2 грамма (1-6)-альфа-D-маннопиранозила (галактоманнана), смешанного с 2 граммами пищевых волокон. Каждый участник принимал одну жевательную таблетку каждый час, максимум 10 часов в день. Таблетки принимались только в дневное время, в общей сложности 5 дней.
Результаты: Это пилотное исследование продемонстрировало возможность набора и рандомизации участников. К 7 дню после лечения Пролектином-М значение Ct гена Rd/Rp+N увеличилось на 16,41 пункта, 95% (ДИ 0,3527–32,48, p=0,047). Аналогично, ген малой оболочки (E) также увеличился на 17,75 пункта (95% ДИ, -0,1321–35,63, p=0,05). Экспрессия генов N1, N2 опустилась ниже обнаруживаемых порогов к 3 дню (Mann Whitney U=0,000, p<0,029).
Тестирование методом ОТ-ПЦР, проведенное в клинике на 1, 7 и 14 день, дало отрицательный результат у 3 участников (60%) к 7 дню, и у всех участников результаты стали отрицательными к 14 дню и оставались отрицательными до 28 дня. В группе SoC у 2 участников исходно была нулевая определяемая вирусная нагрузка, у 2 участников результаты были отрицательными на 14 день, а у последнего участника результаты оставались положительными на 28 день. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось, и у всех участников клинически отсутствовали симптомы до 28 дня с реактивным иммуноглобулином G (IgG).
Релевантность испытания: Это пилотное исследование доказывает, что возможно и безопасно провести испытание с использованием антагониста галектина при COVID-19. Это новый механизм блокирования проникновения вируса и его последующей репликации.