Биология и медицина

Абстрактный

Экспрессия рецептора ГАМКА в переднем мозге атаксических мышей Rolling Nagoya

Эльзебет Остергаард Нильсен и Симон Кая

Ген CACNA1A человека кодирует порообразующую субъединицу α1 кальциевых каналов CaV2.1 (P/Q-типа) и является локусом для нескольких неврологических расстройств, включая эпизодическую атаксию типа 2 (EA2), спиноцеребеллярную атаксию типа 6 (SCA6) и семейную гемиплегическую мигрень типа 1 (FHM1). Существует несколько спонтанных штаммов мышей Cacna1a, среди которых Rolling Nagoya (tgrol), несущий точечную мутацию R1262G в гене мыши Cacna1a. Мыши tgrol демонстрируют фенотип тяжелой атаксии походки и двигательной дисфункции задних конечностей. На функциональном уровне мутация R1262G приводит к положительному сдвигу напряжения активации канала CaV2.1 и снижению плотности тока. Экспрессия субъединицы рецептора γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМКA) критически зависит от притока нейронального кальция, а дисфункция рецептора ГАМКА ранее была описана для мозжечка tgrol и других атаксических мутантных мышей Cacna1a. Учитывая характер экспрессии CaV2.1, была выдвинута гипотеза, что нарушение регуляции кальция в tgrol может влиять на экспрессию рецептора ГАМКА в переднем мозге. В данном случае функциональные рецепторы ГАМКА в переднем мозге мышей tgrol были количественно оценены и фармакологически диссоциированы с использованием связывания радиолиганда [3 H]. Никаких существенных изменений функциональных рецепторов ГАМКА не было выявлено. Необходимы будущие анализы, специфичные для типа клеток, для выявления возможных кортикальных вкладов в психомоторный фенотип мышей tgrol.