Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

FTIR, растворение и противовирусная активность сокристаллов невирапина

Самсодиен Х.*, Бапу М., Домс Т.Л., Харнекер З., Лоув А.С., Шиперс И.К., Сондей АБ и Гельденхейс Б.

Исследование использует Фурье-ИК-спектроскопию (FTIR) для идентификации пяти сокристаллов невирапина (NV), определяет профиль растворения сокристаллов и противовирусную активность по сравнению с чистым NV. Микроскопия с горячим столиком измеряет чистоту и целостность каждого сокристалла. Анализ FTIR использовался для идентификации сокристаллов, чтобы дать рекомендации относительно будущего использования метода для идентификации сокристаллов NV. Исследования растворения сокристаллов NV, приготовленных с малеиновой кислотой, салициловой кислотой и глутаровой кислотой (NVMLE, NVSLI и NVGLT соответственно), были завершены с использованием метода вращающейся корзины. Анализы проводились с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и сравнивались с чистым NV и пятью смесями NV: со-образователя. Противовирусная активность была протестирована, чтобы определить, обладают ли сокристаллы улучшенной активностью против ВИЧ-1 по сравнению с чистым NV. Все сокристаллы, за исключением NVTTA (сокристалл NV, приготовленный с rac-винной кислотой), были чистыми и сохраняли свою целостность в течение приблизительно одного года. Сокристаллы NVGLT, NVMLE и NVTTA, молярное соотношение 1:1, были идентифицированы с помощью FTIR. Частота растяжения C=O групп карбоновой кислоты NV и GLT наблюдалась при 1638,15 см-1 и 1719,23 см-1 в сокристалле NVGLT, что соответствовало спектрам NVMLE и NVTTA. В NVMLE частота растяжения C=O связи C=O NV и MLE наблюдалась при 1640,58 см-1 и 1694,10 см-1, а в NVTTA она была при 1637,25 см-1 и 1708,50 см-1, что указывает на присутствие обеих родительских молекул в новой фазе для NVGLT, NVMLE и NVTTA. Исследования растворения показали, что NVGLT был единственным сокристаллом, который дал лучшие результаты, чем NV и его физическая смесь. Противовирусная активность NVSC (сокристалл NV, приготовленный с сахарином) и сокристаллов NVSLI в ДМСО значительно отличалась от чистого NV, что демонстрирует улучшение противовирусной активности.