Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Частоты функциональных полиморфизмов в трех фармакокинетических генах, представляющих клинический интерес в смешанной популяции Пуэрто-Рико

Кармело Оренго-Меркадо, Бьянка Ньевес, Лизбет Лопес, Набила Валлес-Ортис, Джессика Ю. Рента, Педро Х. Сантьяго-Борреро, Кармен Л. Кадилья и Хорхе Дюконге

 Цель: Это поперечное исследование было направлено на определение частот аллелей для полиморфизмов CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2D6*10 и PON1 (rs662) в популяции Пуэрто-Рико. Известно, что гены CYP2C19, CYP2D6 и PON1 связаны с функциональными изменениями в метаболизме и активации лекарственных средств. Лица, несущие вышеупомянутые полиморфизмы, подвержены более высокому риску возникновения побочных эффектов, вызванных лекарственными средствами, и/или невосприимчивости к различным препаратам, включая антидепрессанты, атипичные антипсихотики и антиагрегантные соединения. Информация о частоте этих полиморфизмов чаще встречается в однородных популяциях, но скудна в сильно неоднородных популяциях, таких как латиноамериканцы, как в случае с пуэрториканцами.

Метод: Генотипирование проводилось в 100 образцах геномной ДНК из сухих пятен крови, предоставленных программой скрининга новорожденных Пуэрто-Рико с использованием анализов генотипирования Taqman®. Результаты: Полученные частоты минорных аллелей (MAF) составили 9% для CYP2C19*2 и CYP2D6*10, 50% для PON1 (rs662), в то время как вариант CYP2C19*3 не был обнаружен в нашем исследовании. Кроме того, равновесие Харди-Вайнберга Анализ был оценен, а также сравнение между Пуэрто-Рико и другими референтными популяциями с использованием Z-теста для пропорций. Вывод: наблюдаемые частоты аллелей и генотипов в этих соответствующих фармакогенах у пуэрториканцев были более тесно связаны с теми, которые были ранее зарегистрированы в двух других референтных популяциях американцев (мексиканцы и колумбийцы).