Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Свободные радикалы в термически стерилизованных аминогликозидных антибиотиках

Павел Рамос, Барбара Пилава, Анджей Кштонь и Барбара Лишка

Изучены изменения химической структуры и образование свободных радикалов в аминогликозидных антибиотиках при стерилизации при температурах 160°С, 170°С и 180°С в соответствии с фармакологическими нормами. В качестве экспериментальных методов использованы ЭПР и DRIFT-спектроскопия. Показано, что в стрептомицине, гентамицине, неомицине, сисомицине, паромомицине и тобрамицине при термической стерилизации образуются свободные радикалы. Для исследуемых образцов характерна сложная система свободных радикалов со сложной формой спектров ЭПР. В исследуемых прогретых антибиотиках присутствуют в основном свободные радикалы кислорода. Линии ЭПР анализируемых антибиотиков однородно уширены. В исследуемых стерилизованных аминогликозидных антибиотиках присутствуют быстрые процессы спин-решеточной релаксации. Концентрация свободных радикалов в аминогликозидных антибиотиках зависит от температуры и времени стерилизации. Наибольшие концентрации свободных радикалов характерны для термически стерилизованного сисомицина. Стрептомицин, гентамицин, неомицин, паромомицин и тобрамицин можно стерилизовать при температуре 160°C, 170°C и 180°C. Сизомицин следует стерилизовать при температуре 180°C. Концентрация свободных радикалов изменяется во время хранения исследуемых антибиотиков, и, вероятно, взаимодействие с молекулами кислорода может быть ответственным за этот эффект. Исследования DRIFT показали, что условия стерилизации, температура и присутствие кислорода, вызывают лишь небольшие изменения в химической структуре аминогликозидных антибиотиков путем изменения функциональных групп. Методы EPR и DRIFT предложены для оптимизации процесса термической стерилизации лекарственных средств и условий их хранения.