Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Искусственное вскармливание предрасполагает кишечник к повреждению тонкого кишечника, вызванному НПВП

Шак-Фан А *, Фан Т, Доусон П.А., Дайал Э.Дж., Белл С., Лю Ю., Роудс Дж.М., Лихтенбергер Л.М.

Цели: Грудное вскармливание защищает младенцев от многих заболеваний, включая некротический энтероколит, язвенную болезнь и инфекционную диарею. С другой стороны, стресс от разлуки с матерью и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать кишечные повреждения и кровотечения. Целью данного исследования было оценить у крыс-сосунков, приводит ли разлука с матерью/кормление смесью к повышенной чувствительности кишечника к кишечным повреждениям, вызванным индометацином (индо), и изучить потенциальные механизмы, участвующие в этом. Методы: Девятидневных крыс кормили самкой или разлучали/приучали к искусственному вскармливанию в течение 6 дней до введения индо (5 мг/кг/день) или физиологического раствора (контроль) в течение 3 дней. Кишечные кровотечения и повреждения оценивали путем измерения люминального и фекального гемоглобина (Hob) и гистологии тонкой кишки. Созревание кишечника оценивали путем измерения люминальных желчных кислот, сахарозы тощей кишки, сывороточного кортикостерона и экспрессии мРНК подвздошного апикального натрийзависимого транспортера желчных кислот (ASBT). Результаты: на 17 день у щенков, получавших смесь и обработанных индо, наблюдалось двукратное увеличение люминального Hb по сравнению с контрольными щенками, получавшими смесь, и были обнаружены признаки морфологического повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, наблюдаемые на уровне световой микроскопии, тогда как индо не оказывал никакого влияния на однопометников, получавших смесь. Кроме того, у крыс, получавших смесь, наблюдалось значительное увеличение люминальной желчной кислоты, специфической активности сахарозы, сывороточного кортикостерона и экспрессии мРНК ASBT по сравнению с крысами, получавшими смесь. Заключение: стресс от разлуки с матерью может вызывать ранние изменения созревания кишечника, вызванные высвобождением кортикостероидов, включая повышенное воздействие желчных кислот на эпителий. Эти изменения, связанные с созреванием, могут иметь скорее сенсибилизирующий, чем защитный эффект от индо-индуцированных повреждений у новорожденных.