Журнал печени

Абстрактный

Фактор роста фибробластов 19 активирует реакцию развернутого белка и фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы в клетках холангиоцитов H-69

Ханнан А. Куреши, Джеффри А. Перл, Кристи А. Андерсон и Ричард М. Грин

Цель: Холангиоциты повреждаются при многих холестатических заболеваниях, которые могут прогрессировать до цирроза, рака печени и необходимости трансплантации печени. Недавние исследования показывают, что гормон фактор роста фибробластов 19 (FGF19) вырабатывается в подвздошной кишке и регулирует экспрессию генов печени. Однако роль FGF19 в холангиоцитах остается в значительной степени неизвестной. Целью данного исследования было выяснить влияние FGF19 на сигнализацию генов и белков холангиоцитов.

Методы: Клетки H-69, полученные из холангиоцитов человека, культивировались и обрабатывались различными концентрациями FGF19 (0–50 нг/мл) в течение 24 часов. Экспрессия белков митоген-активируемой протеинкиназы MAPK JNK1/2, ERK1/2 и p38, а также нескольких белков Unfolder Protein Response (UPR) изучалась с помощью вестерн-блоттинга. Экспрессия генов путей UPR анализировалась с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ОТ-ПЦР). Результаты: Обработка FGF19 увеличивала экспрессию белков BiP и CHOP в зависимости от концентрации. Экспрессия гена BiP увеличилась с 1,02 ± 0,24 до 2,16 ± 0,62 (носитель против FGF19 25 нг/мл, соответственно. p < 0,01), а экспрессия CHOP увеличилась с 1,05 ± 0,36 до 2,42 ± 0,56 (носитель против FGF19 50 нг/мл, соответственно, p ≤ 0,01). Белок UPR фосфорилировал-eIF2α, демонстрируя бимодальный паттерн экспрессии белка, при этом концентрации FGF19 2,5-10 нг/мл максимально снижали экспрессию, а 50 нг/мл максимально увеличивали экспрессию. Экспрессия белков фосфорилированных JNK1/2, ERK1 и p38 также продемонстрировала схожий бимодальный характер экспрессии со сниженной экспрессией при 2,5 нг/мл FGF19 и возвращением к исходному уровню при 25 нг/мл.

Заключение: Эти результаты показывают, что обработка клеток H-69 FGF19 селективно активирует пути UPR и MAPK. Мы считаем, что FGF19 может играть роль в патогенезе холангиопатий человека.