Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Фибриноген Маракайбо: гиподисфибриногенемия, вызванная гетерозиготной мутацией в гене, кодирующем цепь фибриногена Aα (G.1194G>A: P.Gly13>Glu) со сниженной генерацией тромбина

Марки Р., Рохас Х., Эченагусия М., Мейер М., Акоста М., Апитц Р. и Руис-Саес А.

Введение: Наследственные аномалии фибриногена могут быть количественными и/или качественными. При гипофибриногенемии и гиподисфибриногенемии уровень фибриногена ниже 150 мг/дл.

Цели: Целью настоящей работы было охарактеризовать аномалии фибриногена в семье, где у пропозита (бессимптомного четырехлетнего мальчика) и его матери было удлиненное тромбиновое время и низкие уровни фибриногена. Методы: Гены фибриногена были секвенированы. Были проведены предварительные исследования функции фибрина (оген) и характеристик фибриновой сети. Кинетику образования фибрина проводили в плазме и очищенном фибриногене. Измеряли пористость фибриновой сети и визуализировали структуру фибрина с помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии (ЛСКМ). Кроме того, были проведены глобальные гемостатические тесты, такие как генерация тромбина и тромбоэластография.

Результаты: Анализ ДНК выявил гетерозиготную мутацию в гене фибриногена, кодирующую цепь Aα (FGA g.1194G>A: p.Gly13>Glu) у пропозита и его матери. В плазме и очищенном фибриногене скорость образования фибрина у пациентов была примерно в два раза медленнее по сравнению с контролем. Пористость фибрина у пропозита была аналогична контролю, но уменьшилась у его матери (p<0,05). По данным LSCM морфология сгустков у пациентов была аналогична контролю. Тромбоэластографическое исследование было нормальным у обоих пациентов, а генерация тромбина уменьшилась у пропозита.

Выводы: Мутация фибриногена в Aα Gly13>Glu нарушает полимеризацию фибрина. Различия, обнаруженные в образовании тромбина между пропозитусом и его матерью, подчеркивают полезность глобальных анализов для индивидуализации терапии.