Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Факторы, влияющие на долгосрочную безопасность трастузумаба у пациентов с ранним HER2-положительным раком молочной железы

Боехаут А.Х., Верховен Э.Д., Либерген Р., Корс К.М., Бурило А., Трип А.К., Бейнен Дж.Х. и Шелленс Дж.Х.

Предыстория: Лечение трастузумабом связано с сердечной дисфункцией. Мы оценили частоту кардиотоксичности во время и в долгосрочной перспективе после лечения трастузумабом в невыбранной популяции пациентов с ранним раком молочной железы .
Методы: Это исследование включало ретроспективную часть, период химиотерапии и лечения трастузумабом, и проспективную часть, период сбора данных в долгосрочной перспективе после лечения трастузумабом. Оценка сердца включала изменения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и оценку симптоматической кардиотоксичности. Сердечные события определялись как снижение ФВЛЖ на 10 процентных пунктов по сравнению с исходным уровнем и до абсолютной ФВЛЖ ниже 50%. Вторичные результаты включали оценку сердечных маркеров (натрийуретический пептид типа B и тропонины) и однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) в гене HER2 в качестве параметров для обнаружения или прогнозирования кардиотоксичности, связанной с трастузумабом.
Результаты: В целом, 105 пациентов были оценены для первичной конечной точки. 3-летняя кумулятивная частота сердечных событий составила 12% (95 ДИ, 4%-19%). Все 8 пациентов с сердечным событием предварительно лечились антрациклинами и циклофосфамидом, и 7 из них выздоровели частично или полностью. У четырех пациентов наблюдалась симптоматическая кардиотоксичность, из которых 2 выздоровели полностью, а 2 других выздоровели частично. Не было выявлено статистически значимой связи между сердечными событиями и сердечными маркерами или однонуклеотидными полиморфизмами.
Заключение: Лечение трастузумабом в сочетании с антрацитом

Химиотерапия на основе клина связана со значительной и лишь частично обратимой сердечной дисфункцией. Исходное значение ФВЛЖ является важным предиктором долгосрочной ФВЛЖ, особенно у пациентов, которые не лечатся химиотерапией на основе антрациклина. Эти результаты могут быть использованы для разработки оптимальных стратегий мониторинга при лечении трастузумабом .