Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Мутации гена фактора 8 и риск развития ингибитора у алжирских пациентов с гемофилией А

Фаузия Земани-Фодил, Мерием Абди, Мостефа Фодил, Мерием Самия Аберкан, Найма Месли, Мохамед Белазар, Малика Махалхал, Ясмина Рахал, Хадж Тухами, Надира Саиди-Мехтар и Абдалла Будджема

Предыстория: Нейтрализация ингибиторов развития фактора VIII является одним из наиболее сложных осложнений при лечении гемофилии А. Несколько исследований предположили, что генетические факторы влияют на развитие ингибиторов фактора VIII, такие как этническая принадлежность, семейный анамнез, мутации в гене фактора 8 и в генах иммунной системы. Целью настоящего исследования было проанализировать связь между развитием ингибиторов и типами мутаций гена F8 в выборке пациентов с гемофилией из Западного Алжира.

Методы: Для изучения молекулярной предрасположенности к развитию ингибиторов мы генотипировали 24 пациента с гемофилией с ингибиторами и без них. Для статистического анализа использовался обычный точный тест Фишера. Значение p<0,05 считалось показателем статистической значимости.

Результаты: Всего у семи пациентов развились ингибиторы, а у семнадцати — нет. Шесть пациентов с ингибиторами (86%) были классифицированы как слабо реагирующие; тогда как один пациент (14%) был классифицирован как высоко реагирующий с уровнем ингибитора Бетесды выше пяти единиц.

Среди пациентов с положительным результатом на ингибитор мы выявили 4 с инверсией интрона 22, 1 с бессмысленной мутацией (c.322A > T, p.Lys108*) и 2 без выявленной мутации F8.

Мы показали, что в нашей группе исследования существует какая-либо связь между мутациями гена F8 и развитием ингибитора. Однако эти результаты должны быть подтверждены в более крупной группе пациентов.

В заключение следует отметить, что генетические факторы не являются единственным фактором, определяющим развитие ингибиторов при ГА; важную роль играют факторы окружающей среды.