Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Внешняя регуляция функции сателлитных клеток и способности к регенерации мышц в процессе старения

Chakkalakal JV и Brack AS

Оптимальная регенерация скелетных мышц в ответ на травму требует участия стволовых клеток, находящихся в тканях, называемых сателлитными клетками. Обычно они находятся на границе между мышечным волокном и вышележащей базальной пластинкой, и обычно понимают, что с возрастом пул сателлитных клеток демонстрирует снижение как количества, так и функций. За последнее десятилетие начали появляться механизмы, которые способствуют этому снижению. Неявным в возрастной дисфункции и снижении сателлитных клеток является участие сигналов из окружающей среды. Многие из сигналов, которые становятся нерегулируемыми с возрастом, сохраняют функции на различных стадиях формирования мышечных волокон как на раннем этапе развития, так и при регенерации. В частности, модуляции в Wnt, TGFβ, Notch и FGF, исходящие от старых волокон скелетных мышц или системной среды, проявились как возрастные изменения, которые существенно влияют как на поддержание пула сателлитных клеток, так и на эффективность регенерации скелетных мышц. В этом обзоре мы обобщим, как вышеупомянутые пути способствуют развитию и регенерации скелетных мышц.

Затем мы обсудим дерегуляцию этих каскадов с возрастом и то, как они способствуют истощению и дисфункции сателлитных клеток. В обзоре также будут обобщены некоторые проблемы, с которыми мы сталкиваемся при попытке провести параллели между старением сателлитных клеток у мышей и человека . Наконец, мы выделим несколько примеров, в которых одобренные FDA препараты могут использоваться для модуляции определенных сигнальных каскадов в попытке сохранить регенеративную функцию скелетных мышц с возрастом.