Биология и медицина

Абстрактный

Характер экспрессии микроРНК-155 и его связь с ответом на лечение в рамках различных подтипов В-клеточных злокачественных новообразований

Амель Махмуд Камаль Элдин, Эмад Аллам Абдель Наем, Алия Монир Хигази, Нагва Исмаил Окейли, Мохамед Омар Абдельазиз, Мохамед Шаукат Мохамед, Гехан Лотфи Абдель Хаким и Марва Мохамед Абдаллах

Цели: Новые данные свидетельствуют о том, что микроРНК могут служить неинвазивными биомаркерами для онкологических пациентов. Однако они в основном не полностью исследованы как биомаркеры в классификации, прогрессировании и прогнозировании различных видов рака. Наше исследование было разработано для изучения уровней экспрессии микроРНК-155 (miR-155) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у пациентов с различными подтипами злокачественных новообразований В-клеток. Кроме того, мы стремились установить корреляцию между уровнями экспрессии miR-155 и различными клинико-патологическими особенностями, а также прогностической судьбой этих пациентов после завершения лечения. Предметы и методы: Используя образцы цельной крови от 53 пациентов со злокачественными новообразованиями В-клеток и 15 внешне здоровых субъектов, miR-155 была извлечена и профилирована с помощью количественной ПЦР в реальном времени (RT-qPCR). Пациенты с В-клеточными злокачественными новообразованиями включали 22 пациента с диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (DLBCL), 15 пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL), 9 пациентов с фолликулярной лимфомой (FL) и 7 пациентов с лимфомой Беркитта (BL). Образцы были взяты до начала химиотерапии, а также после завершения терапевтических курсов в течение 6 месяцев. Впоследствии пациенты были дополнительно разделены на подгруппы с частичной ремиссией, полной ремиссией, резистентным заболеванием и рецидивом. Результаты: Мы обнаружили, что уровни экспрессии miR-155 отличают субъектов с лимфомой от здоровых субъектов (p ≤ 0,001), а изменения кратности ее экспрессии отличают подтипы В-клеточной лимфомы друг от друга (p < 0,05). Кроме того, miR-155 значительно коррелировала с возрастом и уровнями ЛДГ. Кривая работы приемника (ROC) использовалась для определения диагностических результатов miR-155 при различении злокачественных новообразований В-клеток друг от друга (AUC = 0,957 для DLBCL против CLL+FL и AUC = 1,000 для CLL против FL). В противном случае, когда BL сравнивался со здоровыми контрольными лицами, AUC была равна 0,552. Кроме того, мы продемонстрировали связь между повышенными уровнями экспрессии miR-155 и плохим ответом на лечение с увеличением случаев рецидива, частичной ремиссии или резистентности к лечению. Выводы: Это исследование предполагает, что miR-155 имеет профиль экспрессии, который различается в зависимости от подтипа злокачественных новообразований В-клеток. Кроме того, уровни экспрессии miR-155 могут модулировать ответ пациента на лечение. Эти результаты подтверждают роль miR-155 в предоставлении полезной диагностической/прогностической информации при злокачественных новообразованиях В-клеток и могут выделить новые пути, которые будут направлены на терапию в будущем.