Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Экспрессия рецептора ниацина GPR109A в сетчатке: больше, чем кажется на первый взгляд?

Памела М. Мартин*, Дикша Гамбхир, Ванвиса Промсот, Вадивел Ганапати, Дебра Мур-Хилл

GPR109A был недавно обнаружен как сопряженный с G-белком рецептор для ниацина (никотиновой кислоты), препарата, широко используемого при лечении гиперлипидемии. После его первоначального открытия считалось, что экспрессия рецептора ограничивается в основном адипоцитами и иммунными клетками (моноцитами/макрофагами), что соответствует известному действию ниацина — антилиполитическому и антиатерогенному. Однако в последнее время появилось несколько новых отчетов, подробно описывающих экспрессию рецептора в других типах клеток и тканей. Интересно, что за исключением дермальных клеток Лангерганса, клеток, ответственных за покраснение кожи, нежелательный побочный эффект терапии высокими дозами ниацина, функция рецептора в дополнительных типах описанных клеток в основном противовоспалительная по своей природе. Рецептор также может играть роль в развитии рака; Сообщалось о подавлении рецептора при раке толстой кишки и молочной железы, а принудительная экспрессия рецептора в опухолевых клетках вызывает апоптоз, тем самым предполагая опухоль-супрессивную роль рецептора. Это убедительно подтверждает не только критическую важность экспрессии и активности GPR109A в нормальных базальных условиях, но и силу воздействия, которую могут оказать терапии, способные увеличить или оптимизировать его экспрессию и активацию, в предотвращении развития и прогрессирования воспаления и рака. Учитывая ключевую причинную роль воспаления при диабетической ретинопатии и критическую нехватку жизнеспособных стратегий для раннего вмешательства в эту патологию, новые методы лечения, особенно те, которые нацелены на воспаление, крайне необходимы. Здесь мы описываем доклинические и клинические исследования, документирующие экспрессию GPR109A, плейотропные эффекты, вызванные в ответ на его активацию, и основные механизмы, объясняющие эти действия. Эту информацию мы обсуждаем в контексте ее значимости для диабетической сетчатки, что в конечном итоге дает представление о стратегии будущего воздействия на рецептор и разработки новых методов лечения для профилактики и лечения ретинопатии при диабете.