Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Экспрессия гена гистосовместимости 2 бластоцисты (H2-Bl) в эмбриональных стволовых клетках подавляет активацию Т-клеток CD8+, но недостаточна для облегчения переносимости трансплантата

Стивен Дингуолл, Эндрю Брукс, Саймон Х. Апте, Майк Уотерс, Мартин Ф. Лавин и Эрнст Дж. Вулветанг

Универсальные линии доноров эмбриональных стволовых клеток значительно облегчат регенеративную медицину на основе стволовых клеток и позволят легко тестировать трансплантаты, полученные из человеческих плюрипотентных стволовых клеток, в ксеногенных условиях. Поскольку HLA-G преодолевает опосредованную иммунными клетками атаку тканей плода во время беременности и подавляет реакции Т-клеток и созревание антигенов дендритных клеток in vitro и in vivo, это привлекательная молекула-кандидат для достижения этой цели. Здесь мы исследовали, позволит ли усиленная экспрессия растворимой или мембраносвязанной формы мышиного гомолога HLA-G, H2-Bl, в линиях эмбриональных стволовых клеток человека и мыши приживление у иммунокомпетентных мышей. Несмотря на доказательства надежной экспрессии растворимых или мембраносвязанных молекул H2-Bl и эффективного ингибирования пролиферации CD8+ Т-клеток всеми линиями эмбриональных стволовых клеток, сконструированными с помощью H2-Bl, ни одна из них не смогла сгенерировать тератомы у иммунокомпетентных мышей, несмотря на то, что это произошло у мышей NODSCID. Мы пришли к выводу, что экспрессия H2-Bl в эмбриональных стволовых клетках человека и мыши сама по себе недостаточна для преодоления ксеногенного отторжения.