Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Экспрессия FMRP клетками, полученными из нейросферы, после трансплантации в модели мышей с ломкой Х-хромосомой

Лора К. К. Пейси и Лори К. Деринг

Синдром ломкой Х-хромосомы, характеризующийся интеллектуальными нарушениями и трудностями в обучении, вызван расширением тринуклеотидного повтора в сцепленном с Х-хромосомой гене FMR1, что приводит к полному отсутствию белка умственной отсталости ломкой Х-хромосомы (FMRP). Нейральные стволовые/прогениторные клетки (НСК), культивируемые в виде плавающих агрегатов клеток, обычно называемых нейросферами, могут выживать, дифференцироваться и интегрироваться в среду хозяина при трансплантации в ЦНС грызунов. Нейросферы были получены из ранних постнатальных мышей дикого типа и помечены цитоплазматическим красителем CFDA-SE, а затем стереотаксически введены в виде клеточной суспензии в гиппокамп молодых взрослых (3-6 недель) мышей с нокаутом FMR1. Иммуноцитохимический анализ мозга выявил наличие клеток, экспрессирующих FMRP, в течение двух недель после трансплантации. Некоторые трансплантированные клетки мигрировали в пределах гиппокампа хозяина и образовывали дендритоподобные отростки. Небольшая субпопуляция трансплантированных клеток экспрессировала маркеры нейрональных или глиальных фенотипов, хотя многие клетки не окрашивались ни на один из маркеров, которые мы исследовали. Эти эксперименты представляют собой попытку восстановить экспрессию FMRP в мозге мышей с нокаутом FMR1 с использованием трансплантатов клеточной суспензии стволовых и прогениторных клеток.