Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Изменение экспрессии гена, нарушенного при шизофрении 1 (DISC1), потенциального периферического маркера шизофрении и параноидального расстройства личности

Джалал Ростампур1, Арвин Хагигатфард2,3*, Масуме Гасемзаде Казвини4, Талие Карими5, Эльхам Растегаримогаддам6, Атье Ализаденик7 и Захрасадат Хоссейни8

Введение: Шизофрения (ШЦ) — серьёзное психиатрическое расстройство с неясной этиологией или биологическим диагнозом. Параноидное расстройство личности (ППЛ) — расстройство личности типа А, характеризующееся паранойей и генерализованным недоверием. Нарушенный при шизофрении 1 (DISC1) — ген, расположенный на хромосоме 1 человека, который участвует в нейроразвитии мозга. Были обнаружены вариации и транслокации в этом гене, связанные с шизофренией и другими психиатрическими расстройствами. Целью настоящего исследования была оценка изменения экспрессии гена DISC1 в периферической крови пациентов с ШЦ и ППЛ и его корреляция с клиническими признаками.

Материалы и методы: В исследование были включены 300 SCZ, 300 PPD и 300 непсихиатрических лиц. Была собрана общая кровь и оценен уровень экспрессии DISC1 с помощью количественной ПЦР в реальном времени SYBR green. Были исследованы уровни белка DISC1 в лимфоцитах у всех субъектов. Также для оценки тяжести психиатрических симптомов у пациентов SCZ и PPD была получена шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS). Для анализа способностей к исполнительным функциям у всех субъектов был проведен Висконсинский тест сортировки карт (WCST).

Результаты: Результаты показали значительное снижение экспрессии гена DISC1 у пациентов с SCZ и PPD по сравнению с непсихиатрическими пациентами. Уровни белка DISC1 были значительно снижены у пациентов с SCZ и PPD по сравнению с непсихиатрическими пациентами. Также у пациентов с SCZ общие и негативные симптомы были связаны с пониженной регуляцией уровня мРНК DISC1. Дефицит исполнительных функций был обнаружен у пациентов с SCZ и PPD, и были обнаружены корреляции между снижением правильного ответа WSCT и пониженной экспрессией DISC1 у пациентов с SCZ и PPD.

Обсуждение и заключение: Результаты представили DISC1 как потенциальный периферический маркер шизофрении, а также параноидного расстройства личности. Корреляция между снижением уровня мРНК DISC1 и тяжестью общих и негативных симптомов с одной стороны и отклонениями исполнительных функций с другой стороны может подтвердить гипотезу нейроразвития о патофизиологии шизофрении и связанного с ней расстройства личности, особенно параноидного расстройства личности.