Сатико Хаякава, Эмико Фурукава, Масато Кавамура, Тошиаки Кикучи, Тайдзо Хирано, Акира Ватанабэ и Сигэру Фудзимура
Pseudomonas aeruginosa является одной из наиболее распространенных причин внутрибольничных инфекций. Внутрибольничные инфекции, вызванные штаммами с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), представляют собой серьезную проблему во всем мире. Целью настоящего исследования было оценить, может ли воздействие суб-МИК уровней антибиотиков против синегнойной палочки и активных форм кислорода (АФК), таких как гидроксильные радикалы, привести к МЛУ P. aeruginosa. В этом исследовании использовался стандартный штамм P. aeruginosa PAO1. Все пять агентов против синегнойной палочки, а именно пиперациллин, левофлоксацин, меропенем, цефтазидим и амикацин, были исследованы на предмет индукции резистентности и перекрестной резистентности in vitro. Контрольный штамм инкубировали в течение 24 ч и переносили 5 раз после воздействия 1 мМ H2O2 в дополнение к суб-МИК каждого антибиотика методом разведения агара. При подтверждении перекрестной резистентности к другому антибиотику исследовали экспрессию ampC, mexAB и oprD и мутацию QRDR. Суб-МИК пиперациллина индуцировал резистентность к пиперациллину и левофлоксацину при стимуляции ROS. Механизм множественной резистентности к β-лактамам и левофлоксацину был подтвержден с помощью ОТ-ПЦР. Это было снижение экспрессии oprD (p<0,05). Увеличение МИК ингибировалось поглотителем ROS дигидролипоилгистидинатом натрия цинка гистидина (DHL-His-Zn). В заключение следует сказать, что для приобретения множественной лекарственной устойчивости P. aeruginosa PAO1 стимуляция ROS была столь же важна, как и воздействие суб-МИК пиперациллина.