Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Изучение предупреждения FDA о статинах и когнитивной дисфункции

Фрэнсис М. Сахебзамани, Синди Л. Манро, Оскар С. Маррокин, Дэвид М. Даймонд, Эрин Келлер и Кевин Э. Кип

Предыстория: В декабре 2013 года ACC/AHA выпустили новые рекомендации по лечению высокого уровня холестерина в крови , чтобы упростить выявление и лечение пациентов, которым, скорее всего, будут полезны статины. Эти рекомендации могут привести к тому, что больше пациентов будут получать терапию статинами, причем в более молодом возрасте. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ввело обязательные предупреждения для всех статиновых препаратов о возможных неблагоприятных эффектах на когнитивные способности. Статины можно классифицировать как имеющие более высокие свойства липофильной или гидрофильной растворимости, причем липофильные статины легче пересекают гематоэнцефалический барьер и, возможно, по-разному вызывают пагубные когнитивные эффекты.
Цель: Мы стремились проанализировать обобщаемость предупреждения FDA о классе статинов.
Методы: Были проанализированы деидентифицированные общедоступные данные из Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA (AERS) в отношении сообщений о когнитивной дисфункции (первичный результат) и по типу статина (липофильный, гидрофильный) по сравнению с «контрольными» препаратами, используемыми среди населения в целом.
Результаты: Значительно более высокие пропорциональные коэффициенты отчетности (PRR) наблюдались для липофильных статинов, которые легче пересекают гематоэнцефалический барьер (диапазон: 1,47–3,51) по сравнению с гидрофильными статинами (диапазон: 0,69–1,64). Однако флувастатин, ловастатин и питавастатин (липофильный) имели относительно мало неблагоприятных отчетов. Сигнал более высокого риска когнитивной дисфункции наблюдался для липофильного статина аторвастатина (PRR = 2,59, 95% доверительный интервал: 2,44–2,75), за которым следовал симвастатин (PRR = 2,22, 95% доверительный интервал: 2,04–2,31). Гидрофильные статины (розувастатин, правастатин) по сути не продемонстрировали никаких доказательств, указывающих на повышенный риск когнитивной дисфункции. Флувастатин, ловастатин и питавастатин имели относительно немного нежелательных сообщений и не было доказательств более высокой доли сообщений о когнитивной дисфункции по сравнению с контрольными препаратами в совокупности (диапазон PRR: от 0,22 до 1,48).
Выводы: Вопреки классовому предупреждению FDA, высоколипофильные статины со специфическими фармакокинетическими свойствами (аторвастатин, симвастатин), по-видимому, несут значительно более высокий риск нежелательных когнитивных эффектов по сравнению с другими липофильными статинами и статинами с гидрофильными свойствами растворимости.