Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Экспансия ex vivo клеток поджелудочной железы взрослого человека со свойствами распределенных стволовых клеток путем подавления асимметричной кинетики клеток

Дж. Ф. Паре и Дж. Л. Шерли

Трансплантационная терапия при диабете I типа (T1D) могла бы быть улучшена, если бы стволовые клетки поджелудочной железы были легкодоступны для исследования. В отличие от макроскопических островков, стволовые клетки ткани поджелудочной железы могли бы легче получать доступ к ретроперитонеальной среде поджелудочной железы и, таким образом, могли бы достигать более эффективной регенерации поджелудочной железы. К сожалению, вопрос о том, действительно ли поджелудочная железа взрослого человека содержит обновляющиеся стволовые клетки, остается спорным в исследованиях диабета. Мы оценили новый метод, разработанный в нашей лаборатории для расширения обновляющихся распределенных стволовых клеток (DSC) из тканей взрослого человека, как средство для получения дополнительных доказательств в пользу стволовых клеток поджелудочной железы взрослого человека и потенциального повышения их доступности для будущих клинических исследований. Новый метод был разработан для переключения DSC с асимметричного самообновления на симметричное самообновление, что способствует их экспоненциальному расширению в культуре с уменьшением производства дифференцированных клеток. Называемый подавлением асимметричной клеточной кинетики (SACK), этот метод использует естественные метаболиты пурина для достижения сдвига паттерна самообновления. Метаболиты пурина SACK ксантин, ксантозин и гипоксантин были оценены на предмет стимулирования расширения DSC из поджелудочной железы взрослых посмертных доноров. Ксантин и ксантозин были эффективны для получения как объединенных, так и клонированных популяций клеток со свойствами, указывающими на человеческие DSC поджелудочной железы. Расширенные штаммы человеческих клеток имели характерную асимметричную клеточную кинетику, подавляемую агентом SACK, производили бипотентные предшественники Ngn3+ для α-клеток и β-клеток и были неканцерогенными у иммунодефицитных мышей. Наши результаты подтверждают существование панкреатических DSC в поджелудочной железе взрослого человека и указывают на потенциальный путь к повышению их доступности для будущей клинической оценки.